孤儿受体GPRC5B通过促进巨噬细胞浸润加剧动脉粥样硬化炎症斑块表型

本研究揭示孤儿受体GPRC5B通过促进巨噬细胞浸润和NFκB炎症通路激活，显著加剧动脉粥样硬化斑块的炎症表型。该发现为血管炎症疾病提供了新的治疗靶点，对心血管疾病防治具有重要临床意义。

　　

Highlight

背景与目的

动脉粥样硬化由血管壁慢性炎症驱动，巨噬细胞在其中起核心作用。孤儿G蛋白偶联受体GPRC5B在血管细胞和巨噬细胞中表达，并在单核细胞向巨噬细胞分化过程中上调。既往研究显示其在脂肪组织和肾小球中激活NFκB依赖的炎症通路。本研究旨在探究GPRC5B对巨噬细胞浸润和动脉粥样硬化斑块进展的影响。

方法

将 heterozygous GPRC5B转基因C57BL/6小鼠和野生型对照组的骨髓移植至经致死性照射的LDL受体缺陷小鼠体内。动物接受16周西方饮食喂养后，对主动脉窦的动脉粥样硬化病变进行分析。

结果

接受GPRC5B转基因骨髓的小鼠血清脂质和心脏质量指数无显著差异，但动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润显著增加，并呈现更大、更复杂病变的非显著性趋势。

结论

骨髓来源的单核/巨噬细胞系中GPRC5B过表达可促进更具炎症性的斑块表型，其特征是巨噬细胞浸润增强。这些发现突显GPRC5B作为斑块进展的潜在调节因子，并表明其可能成为血管炎症和动脉粥样硬化治疗的新靶点。