共组装纳米平台BQ1-GA通过激发免疫原性细胞死亡/抑制HSP90/铁死亡协同增强肿瘤温和光热治疗

本文构建了一种多功能纳米平台BQ1-GA NPs，通过共封装NIR光热剂BQ1（PCE=59.2%）和HSP90抑制剂藤黄酸（GA），在温和光热（MPTT，≤45°C）条件下协同诱导免疫原性细胞死亡（ICD）、铁死亡（ferroptosis）和凋亡，形成自我放大的治疗循环，显著增强抗肿瘤效果并降低副作用。

　　

Experimental section

BQ1-GA NPs通过纳米沉淀法合成，采用紫外-可见光谱（UV-Vis）和高效液相色谱（HPLC）测定封装效率（EE）和负载量（LC）。通过透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）和zeta电位分析其形貌、尺寸和电位分布。通过监测纳米粒子尺寸和多分散指数（PDI）随时间的变化评估胶体稳定性。通过多次激光开/关循环测试光热稳定性和光漂白特性。

Synthesis and characterization of the BQ1-GA NPs

该多功能纳米粒子由三个组分构建：GA、BQ1和DSPE-mPEG₂₀₀₀。BQ1是一种共轭D-π-A-π-D结构，以6,7-二苯基-[1,2,5]噻二唑并[3,4-g]喹喔啉为受体，噻吩为π桥，吩噻嗪为供体并带有正己基侧链。该有机光热剂在我们前期工作中已简易合成，具有高达59.2%的光热转换效率（PCE），在近红外一区/二区（NIR-I/II）的最大吸收/发射波长分别为748 nm/1055 nm。

Conclusion

简而言之，我们开发了一种多功能纳米平台BQ1-GA NPs，整合了温和光热治疗（MPTT）、HSP90抑制、免疫原性细胞死亡（ICD）、铁死亡（ferroptosis）和细胞凋亡，实现了协同抗肿瘤疗效。该纳米系统可在808 nm近红外激光（0.5 W/cm²）照射下产生局部温和热效应（≤45°C），破坏肿瘤稳态，并促进GA的细胞内释放，进而抑制HSP90水平、降低热耐受性、增强细胞对光热应激的敏感性。同时，BQ1-GA NPs诱导活性氧（ROS）和脂质过氧化物（LPO）积聚，触发铁死亡并放大免疫原性细胞死亡信号，最终形成自我增强的“MPTT–ICD–ferroptosis”治疗循环。该研究为临床肿瘤光热治疗提供了一种新颖且协同的“1+1>2”策略。