糖皮质激素抵抗综合征（GRS）基因型与表型关联的系统综述：基因突变、临床特征与激素水平的定量分析

本综述系统分析了糖皮质激素抵抗综合征（GRS）的基因型与表型特征，揭示了NR3C1基因突变与临床表型（如高血压、低血钾、雄激素过量）及激素水平（皮质醇、ACTH、睾酮）的定量关联。研究强调纯合/复合杂合突变患者发病更早、症状更重，为这一罕见疾病的精准诊断与机制理解提供了重要依据。

　　

研究亮点

本研究提供了迄今为止对广义糖皮质激素抵抗综合征最全面的定量综合分析，强调了基因型-表型相关性，并推进了对该疾病临床和激素谱的理解。

结果

总共分析了来自43个无关家庭的71例病例，涵盖39种不同的NR3C1突变。最常见的临床表现是雄激素过量症状（43.3%），其次是盐皮质激素过量（38.8%）和糖皮质激素缺乏（14.9%）。地塞米松抑制试验（LDDST）后皮质醇升高是主要的激素异常（97.8%）。肾上腺CT显示68.8%的受评估患者存在增生或腺瘤。与杂合子患者相比，纯合子/复合杂合子突变患者的发病年龄更早（19.9岁 vs. 35.5岁，P = 0.007），高血压/低血钾的患病率显著更高（90.9% vs. 28.6%，OR 25.00 [95% CI 2.95-211.61]，P < 0.001），并且皮质醇（3.20 [1.19, 2.63] vs. 1.40 [0.59, 1.20] × ULN，P = 0.002）、ACTH（4.81 [1.71, 13.00] vs. 1.04 [1.00, 1.76] × ULN，P = 0.001）和睾酮水平（1.84 [1.34, 2.79] vs. 0.89 [0.55, 1.77] × ULN，P = 0.047）更高。限于先证者的敏感性分析证实了这些关联。临床表现与皮质醇升高相关，并且在高血压/低血钾患者中观察到较低的肾素水平。

结论

这项研究提供了迄今为止对糖皮质激素抵抗综合征最全面的定量综合分析，强调了基因型-表型相关性，并推进了对该疾病临床和激素谱的理解。