垂体TSH腺瘤导致骨密度受损：一项揭示手术对骨代谢稳定作用的回顾性对照研究

本推荐语概述：本研究通过回顾性对照分析，首次系统评估了TSH腺瘤（TSHoma）患者的骨密度（BMD）及骨转换标志物（BTM）变化，发现患者较甲状腺功能正常对照BMD显著降低（腰椎降低12.4%，股骨颈降低8.5%，全髋部降低14.8%），且游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与BTMs呈强正相关。肿瘤切除术后BTMs显著下降，BMD趋于稳定。研究强调TSHoma患者存在明显骨流失风险，手术干预可有效遏制病情进展，为临床骨健康管理提供重要依据。

　　

Highlight

研究背景

垂体促甲状腺激素分泌腺瘤（TSHomas）是一种罕见肿瘤，会导致继发性甲状腺功能亢进，其特征是在甲状腺激素水平升高的同时，促甲状腺激素（TSH）水平并未被抑制。这种独特的激素谱对骨代谢产生了复杂的双重影响，与原发性甲状腺功能亢进有根本区别。虽然过量的甲状腺激素通过甲状腺激素受体（THR）促进骨吸收，导致骨转换标志物（BTMs）加速、骨矿物质密度（BMD）降低和骨折风险增加，但持续未受抑制的TSH同时通过作用于成骨细胞和破骨细胞前体上的TSH受体（TSHR）对骨骼产生保护作用。由于诊断常常被延误，TSHoma患者长期暴露于这种复杂的激素环境中，可能导致慢性骨量丢失、骨骼脆性和椎体骨折。然而，这些相反的激素影响对骨骼健康的净效应仍知之甚少。特别是，尚不清楚TSH的保护作用是否能够有意义地抵消过量甲状腺激素引起的骨流失。

TSH的骨骼保护作用已通过实验和临床证据得到充分证实。在TSHR^?/?小鼠中，尽管甲状腺激素水平正常，但仍出现了严重的骨质疏松和局灶性骨硬化，这证实了TSH在骨稳态中的重要作用。临床研究进一步表明，较低的正常TSH水平与骨质疏松风险增加相关，而较高的TSH水平则与更大的股骨颈和皮质骨厚度相关。此外，对甲状腺切除患者使用重组人TSH（rhTSH）证明了TSH具有直接的骨骼保护能力。这些发现突显了TSH在TSH和甲状腺激素均升高的条件下（如TSHomas）具有减轻骨流失的潜力。

尽管存在这一理论框架，但关于TSHoma患者骨骼健康的几个关键知识空白仍然存在。首先，尚无研究系统量化BMD降低的程度，或评估未受抑制的TSH在多大程度上减轻了过量甲状腺激素引起的骨流失。其次，手术缓解后的长期BMD变化轨迹，包括骨密度是持续下降还是出现恢复，仍不清楚。

因此，这项回顾性对照研究旨在通过以下方式解决这些知识空白：(1) 评估TSHoma患者与年龄、性别和体重指数（BMI）匹配的甲状腺功能正常对照者相比的骨骼状况；(2) 评估手术缓解随时间推移对BMD恢复的影响。

Conclusions

TSHoma患者在多个骨骼部位表现出与甲状腺功能正常对照者相比显著的骨矿物质密度缺陷。

肿瘤完全切除后，骨转换标志物显著下降，同时骨矿物质密度趋于稳定。这些发现强调了在TSHoma患者的标准垂体肿瘤护理之外，进行骨骼健康评估和管理的重要性。