综述：线粒体功能障碍驱动细胞衰老：细胞器间相互作用的分子机制

《Experimental Gerontology》：Mitochondrial dysfunction drives cellular senescence: Molecular mechanisms of inter-organelle communication

线粒体功能障碍驱动细胞衰老，强调跨细胞器通讯在衰老中的关键作用，系统解析线粒体与内质网、溶酶体、过氧化物酶体间的分子机制，包括MAMs调控钙信号、脂代谢及炎症反应，探讨溶酶体-线粒体协调营养感知与自噬，以及过氧化物酶体-线粒体协同氧化还原平衡和脂质稳态，建立细胞器网络失调致衰老的整合框架。

　　

谢子月|张新宇|李宇|朱瑞功

南京中医药大学医学院，中国南京 210023

摘要

线粒体功能障碍是细胞衰老的核心驱动因素，而细胞衰老又是衰老过程的核心特征。尽管关于细胞内在机制的研究已经非常广泛，但本文提出了一种新的视角，强调了细胞器间交流在线粒体介导的衰老过程中的关键作用。我们系统地分析了线粒体与关键细胞器（包括内质网（ER）、溶酶体和过氧化物酶体）之间功能相互作用的分子机制。特别关注了诸如线粒体相关内质网膜（MAMs）这样的调控枢纽，它们负责调控钙信号传导、脂质代谢和炎症反应。我们还探讨了溶酶体与线粒体在营养感知和线粒体自噬中的协同作用，以及过氧化物酶体与线粒体在氧化还原平衡和脂质稳态方面的合作。通过阐明这些动态网络中的缺陷如何引发线粒体损伤并导致细胞衰老，本综述为将衰老视为一个整合的细胞器网络功能障碍提供了一个统一的框架。这一综合研究不仅推动了衰老生物学的基础发展，还发现了新的分子靶点，为针对与年龄相关的病理状况开发治疗策略奠定了基础。