男性肥胖通过影响胚胎早期发育动力学增加卵母细胞捐赠周期中的流产风险

本研究针对男性BMI对辅助生殖结局的影响机制，通过回顾性分析7846枚胚胎的形态动力学数据，首次揭示肥胖男性（BMI≥30）精子来源的胚胎出现早期卵裂延迟（t2-t5）及囊胚内细胞团质量下降（OR=0.80），并显著增加流产风险（13.5% vs 9.5%, OR=1.67, p=0.0002），为男性肥胖影响生殖健康提供了胚胎发育时序层面的关键证据。

　　

在辅助生殖技术日益成熟的今天，胚胎植入前的发育质量已成为影响妊娠成功率的核心因素。虽然女性因素长期被视为生殖结局的主要决定要素，但近年研究发现男性体质指数（Body Mass Index, BMI）异常可能与精子质量参数下降存在关联。然而，男性肥胖是否通过影响胚胎早期发育动力学进而导致临床结局差异，其具体机制尚不明确。尤其在接受卵母细胞捐赠的周期中，由于排除了女方卵子质量的干扰，为单纯研究男性BMI对胚胎发育的影响提供了理想模型。正是基于这样的背景，由Andreu Quintana-Vehí领衔的研究团队在《Fertility and Sterility》上发表了一项开创性研究，系统揭示了男性肥胖对胚胎早期发育时序及妊娠结局的负面影响。

本研究采用回顾性队列分析，主要技术方法包括：1）基于时差成像系统（time-lapse imaging）的胚胎形态动力学评估，精确记录t2、t3、t4、t5等早期卵裂时间点；2）对7846枚胚胎来自1398个卵胞浆内单精子注射（ICSI）周期进行发育轨迹分析，其中包含1133例伴侣精子和265例捐赠精子周期；3）采用多变量逻辑回归模型校正混杂因素，统计分析BMI分组（正常体重<24.9，超重25.0-29.9，肥胖≥30）与胚胎质量、植入率、流产率及活产率的关联性。

研究结果

Objective

研究旨在评估男性BMI对卵母细胞捐赠周期中胚胎植入前发育和临床结局的影响。

Design

采用回顾性队列研究设计，排除严重男性因素及进行植入前遗传学检测的周期，确保研究聚焦于BMI的独立效应。

Subjects

共分析7846枚胚胎，来自1398个ICSI周期，包含904例新鲜周期与494例冻融周期，精子来源包括伴侣精子（1133例）和捐赠精子（265例）。

Exposure

以周期开始时男性BMI值为暴露变量，分为正常体重组（BMI < 24.9，n=699）、超重组（BMI=25.0-29.9，n=561）和肥胖组（BMI≥30，n=138）。

Main Outcome Measures

主要结局指标是通过形态动力学评估的植入前发育时间节点，次要结局包括胚胎质量、受精率、囊胚形成率、植入率、流产率和活产率。涵盖1136例新鲜移植和200例冻融移植，含1097例单胚胎移植和239例双胚胎移植。

Results

肥胖男性来源的胚胎在卵裂期发育阶段（t2、t3、t4、t5）均呈现显著延迟，且囊胚内细胞团（inner cell mass）质量优良概率降低（OR=0.80；95% CI=0.64–0.99；p=0.04）。各组间受精率（正常体重75.1%，超重74.6%，肥胖73.1%）和囊胚形成率（正常体重65.1%，超重63.6%，肥胖63.8%）无显著差异。植入率（正常体重64.8%，超重64.3%，肥胖58.7%）和临床妊娠率（正常体重60.0%，超重58.9%，肥胖52.9%）虽呈下降趋势但未达统计学显著性。关键发现是肥胖男性组流产率显著升高（13.5%）相较于正常体重组（9.5%）（OR=1.67；95% CI=1.27-2.19；p=0.0002）。活产率呈现相同趋势（正常体重46.7%，超重43.7%，肥胖36.5%），但未显示统计学差异。

Conclusion

男性肥胖会损害胚胎早期发育进程并显著增加流产风险，表明男性BMI是卵母细胞捐赠周期中需要重点关注的独立风险因素。

该研究的讨论部分强调，通过精确的形态动力学分析首次证实男性肥胖可导致胚胎细胞分裂时序异常，这可能是通过表观遗传调控或精子线粒体DNA突变等机制影响胚胎基因组激活。尽管受精率和囊胚形成率未受显著影响，但囊胚内细胞团质量的下降和流产率的升高提示肥胖男性精子可能损害胚胎的发育潜能和着床后稳定性。这一发现具有重要临床意义：首先，建议将男性BMI纳入辅助生殖前的常规评估指标；其次，为肥胖男性患者提供体重管理咨询可能改善生殖结局；最后，研究为开发针对肥胖男性精子的胚胎筛选策略提供了理论依据。该研究填补了男性体质指数与胚胎发育时序关联研究的空白，对优化生殖健康管理策略具有里程碑意义。