介绍
阿拉伯茶（Catha edulis）是东非和阿拉伯半岛数百万人咀嚼的一种植物，因其兴奋剂作用而被人们越来越多地认识到其潜在的肝毒性。其主要活性生物碱，卡西酮和卡西碱，是具有类似安非他明性质的交感神经拟合物。除了已确定的与急性和慢性肝损伤的联系外，新出现的证据强烈地将阿拉伯茶的使用与自身免疫性肝炎（AIH）的发展联系起来。本文综合目前关于阿拉伯茶相关AIH的知识，通过经过验证的Roussel Uclaf因果关系评估方法（RUCAM）和简化的AIH评分对已发表的病例进行分析，建立因果关系，指导临床管理。
流行病学和诊断挑战
阿拉伯茶的使用在也门、索马里和埃塞俄比亚的文化中根深蒂固，在一些地区的男性患病率高达90%。因此，阿拉伯茶相关的肝损伤主要影响年轻男性，这与典型AIH的典型中年女性人群不同。由于该植物在许多流行地区的合法地位、文化接受度以及尿液中卡西酮的检测窗口短，诊断常常受到阻碍。随着全球移民，阿拉伯茶引起的肝毒性病例现已在英国、美国和澳大利亚报道，需要提高全球临床医生的认识。
肝脏承担着阿拉伯茶生物碱的主要代谢负担。卡西酮被细胞色素P450酶广泛代谢，特别是CYP2D6，它本身显著抑制。这种抑制与CYP2D6代谢的常见药物（如抗抑郁药、受体阻滞剂和阿片类药物）相互作用的风险很大。处理II期糖醛酸化的CYP2D6和UGT酶的遗传多态性有助于个体对阿拉伯茶肝毒性的易感性，强调了个性化风险评估的必要性。
提出的发病机制
阿拉伯茶不仅仅是一种肝毒素；它是一种免疫调节剂。驱动阿拉伯茶相关AIH的主要机制似乎是刺激促炎免疫反应。卡西酮诱导细胞因子如IL-2、IL-6和TNF-α的释放，促进t辅助细胞（Th1和Th17）介导的反应。这导致肝脏炎症，其特征是CD4和CD8 T淋巴细胞升高。动物和人类研究证实，咀嚼阿拉伯茶会造成慢性炎症状态，这可能引发免疫耐受性的丧失，并在易感个体中产生类似aih的表型。肝损伤主要是特异性的（非剂量依赖性），提示适应性免疫介导的机制。
临床特征：急性和慢性阿拉伯茶相关AIH
本文仔细分析了18例急性和14例慢性阿拉伯茶相关AIH。
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急性AIH：患者通常表现为严重的肝细胞损伤模式，转氨酶显著升高，高γ球蛋白血症和自身抗体阳性（ANA占58.8%，ASMA占44.4%）。组织学显示界面型肝炎，淋巴浆细胞浸润，肝细胞结瘤。一个关键的诊断特征是对皮质类固醇治疗的迅速反应或在阿拉伯茶停止后完全解决。
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慢性AIH：这些病例通常表现出肝脏疾病的证据，纤维化是常见的组织学表现（70%的病例存在）。预后比急性AIH差，尽管免疫抑制治疗，仍有一部分患者进展为肝硬化、肝功能衰竭或死亡。
因果关系评估的关键作用
本综述通过系统应用RUCAM加强了因果关系。在三分之一的急性病例和超过一半的慢性病例中发现了≥5分（可能或极可能），并有足够的数据。高RUCAM评分与AIH评分升高、组织学特征以及对免疫抑制的阳性反应相结合，可以可靠地诊断为草药性自身免疫性肝炎（HIAIH），这是一种药物性肝损伤的特定亚型。
管理和结果
管理的基石是立即和永久停止使用阿拉伯茶。对于大多数患者，这必须与免疫抑制治疗相结合，通常从强的松龙开始。硫唑嘌呤常用于节省类固醇或治疗复发性发作。早期诊断和干预，预防进展为纤维化和肝硬化，结果通常是有利的。然而，延迟诊断可能导致暴发性极衰竭，需要移植或因慢性肝病并发症而死亡。
结论
本综述中收集的证据，由计算的RUCAM和AIH评分支持，有力地证实了阿拉伯茶的使用与急性和慢性自身免疫性肝炎的发展之间存在因果关系。其发病机制源于阿拉伯茶的免疫调节作用，它破坏了免疫耐受。临床医生必须对来自流行地区、表现为肝炎和自身免疫特征的年轻男性患者的阿拉伯茶相关AIH保持高度怀疑。明确的诊断需要彻底的检查，包括自身免疫血清学、肝活检和有效的因果关系评估方法的应用。成功的管理取决于阿拉伯茶禁欲和及时开始免疫抑制治疗，以防止严重的，不可逆的肝损害。
