血清miR-101-3p/miR-143-3p双联miRNA组作为子宫腺肌症无创诊断标志物的临床价值研究

本研究通过Solexa测序与绝对定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术，首次发现血清miR-101-3p和miR-143-3p在子宫腺肌症（AM）患者中显著高表达。二者联合诊断的曲线下面积（AUC）达0.941，敏感性与特异性均超过93%，可有效区分AM与其他妇科疾病（如子宫内膜异位症EM、子宫肌瘤UF等），且表现出血清稳定性高、与临床特征正相关等优势，为AM无创诊断提供了新型分子标志物方案。

　　

Highlight

本研究首次通过多中心病例对照研究设计，系统筛选并验证血清miRNA作为子宫腺肌症（AM）的无创诊断标志物。采用Solexa测序技术在发现队列中识别出222个差异表达miRNA，进一步聚焦于表达量较高且差异显著的miR-101-3p和miR-143-3p。绝对定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）验证显示，这两个miRNA在训练队列、验证队列及扩展队列中均一致上调，表现出稳定的诊断潜力。

Serum miRNA profiling in AM by Solexa sequencing

在筛选阶段，Solexa测序技术被用于分析AM患者与健康对照（HCs）血清中的miRNA表达谱。结果显示miRNA是血清小RNA中的主要组成成分（图2A）。共发现222个miRNA存在显著差异表达（变化倍数≥2倍），其中158个上调、64个下调（图2B）。为减少低表达miRNA带来的偏倚，我们进一步筛选高表达且差异显著的miRNA，最终锁定miR-101-3p和miR-143-3p用于后续验证。

Discussion

尽管已有大量研究投入，AM的非侵入性诊断工具仍十分有限。本研究发现AM患者血清中miR-101-3p与miR-143-3p浓度显著上升，并据此构建了一个双miRNA诊断组合。这是首篇揭示这两个miRNA作为AM潜在血清标志物的研究。

目前AM的诊断仍高度依赖影像学手段，如经阴道超声（TVUS）和磁共振成像（MRI），但存在灵敏度不足、成本高、标准不一等问题。血清标志物如CA125虽常用，但特异性较差。本研究首次报道血清miR-101-3p与miR-143-3p在AM中显著上调，且两者联合在多个独立队列中均表现出优越的诊断性能（AUC 0.941），能够有效区分AM与其他妇科疾病如子宫内膜异位症（EM）、子宫肌瘤（UF）和子宫内膜息肉（EP）。此外，该组合评分与患者痛经程度、子宫体积等临床特征呈正相关，提示其潜在临床适用性。

血清miRNA在4°C保存和多轮冻融循环中仍保持稳定，进一步支持其作为稳健生物标志物的可行性。尽管其具体生物学机制尚未完全阐明，已有研究提示miR-101-3p和miR-143-3p可能参与调控细胞增殖、凋亡与纤维化过程，与AM的病理发生密切相关。

Conclusion

这项多中心研究首次提出血清双miRNA组合（miR-101-3p/miR-143-3p）作为AM高精度诊断工具，能够有效区分AM与EM、UF、EP及健康人群。结果支持其作为非侵入性诊断标志物的潜力，但其临床应用仍需通过纵向研究进一步验证其在疾病进展、风险分层和治疗反应中的预后价值。总体而言，本研究为开发AM的分子诊断工具奠定了坚实基础。