猪链球菌2型淋巴结感染新模型揭示细菌播散与单核吞噬细胞系统互作机制

为解决猪链球菌(Streptococcus suis)淋巴源性播散机制不明确的问题，Breitfelder团队建立了新型猪浅表背侧颈淋巴结(Ln. cervicalis superficialis dorsalis)感染模型。研究表明仅需7×103 CFU低剂量感染即可引起全身性传播，免疫组化显示细菌抗原主要定位于淋巴结窦区，揭示了单核吞噬细胞系统在病原体-宿主互作中的关键作用。该模型为研究细菌淋巴转移机制提供了重要平台。

　　

在养猪业中，猪链球菌(Streptococcus suis)可谓是一个令人头疼的"隐形杀手"。这种革兰氏阳性细菌不仅能引起猪的脑膜炎、关节炎、败血症等严重疾病，导致养殖场重大经济损失，更棘手的是它还能无症状地定植在健康猪的扁桃体和上呼吸道黏膜，使得防控工作难上加难。尤其令人困惑的是：为什么有些菌株能突破黏膜屏障引发全身性感染，而有些则安于共生状态？传统观点认为细菌通过直接入侵血管进入血液循环，但近年研究表明淋巴系统可能扮演了更关键的角色。

淋巴结作为免疫系统的重要哨所，是病原体与宿主免疫细胞交锋的前线阵地。猪的淋巴结结构特殊——具有"倒置"的解剖特点，中央为皮质而周边为髓质，淋巴液从中心向周边流动，淋巴细胞通过高内皮微静脉直接进入淋巴结而非通过输出淋巴管离开。这种独特结构可能为细菌传播提供了特殊途径。先前研究显示，自然感染猪链球菌的病猪中38%的淋巴结检测阳性，24.9%存在多个淋巴结感染，提示淋巴系统在疾病传播中可能起重要作用。然而，由于缺乏合适的实验模型，细菌在淋巴结内的具体行为及其与免疫系统的相互作用始终蒙着神秘面纱。

为此，莱比锡大学的研究团队在《Veterinary Research》发表了创新性研究，成功建立了猪浅表背侧颈淋巴结感染模型，揭示了猪链球菌2型在淋巴系统中的动态传播过程。研究人员选择5周龄德国长白猪，通过精细手术将低剂量细菌(7×10³ CFU)直接注入左侧浅表背侧颈淋巴结，这个淋巴结位于肩胛横肌下，脂肪组织包围，且远离重要神经血管，是理想的注射位点。研究采用组织病理学、免疫组织化学(检测S.suis抗原、Iba-1单核/巨噬细胞标记、CD3 T细胞标记、CD20 B细胞标记)和细菌分离培养等技术，系统分析了感染后24小时至4天内的疾病发展过程。

研究结果令人震惊：低剂量感染足以引发全身传播。临床发现显示87.5%(7/8)的感染猪出现临床症状，包括高热(>40.2°C)、采食停止、行为抑郁、严重跛行和震颤。病理学检查证实所有感染猪的注射淋巴结均能重新分离出细菌，且细菌载量最高达接种量的近千倍(5.3×10⁶ CFU/mL)，表明淋巴结成为细菌繁殖的"温床"。

细菌分布研究结果显示，感染24小时后组中，细菌已传播至对侧淋巴结、脾脏和多个关节；感染2-3天后组中，更进展至脑组织、血液和脑脊液。值得注意的是，唯一能抵抗全身感染的猪(#5)恰好是在血液杀菌试验中唯一能清除细菌的个体，提示全身易感性与血液清除能力相关。

免疫组化发现至关重要：S.suis抗原主要位于淋巴结髓窦，此处正是单核吞噬细胞系统富集区域，而滤泡和副皮质区几乎无抗原存在。

系列切片分析进一步证实这一发现：S.suis抗原分布与Iba-1阳性单核/巨噬细胞分布高度重合，而与CD3 T细胞、CD20 B细胞的分布区域明显不同。

研究结论表明，猪链球菌能在淋巴结内大量增殖并持久存在，淋巴结窦区的单核吞噬细胞系统是病原体-宿主相互作用的关键场所。该研究首次建立了猪链球菌淋巴结感染模型，证明淋巴源性传播可能是细菌全身性感染的重要途径。这一发现挑战了传统认为细菌直接侵入血管引发败血症的观点，为理解猪链球菌 pathogenesis（发病机制）提供了新视角。模型的成功建立不仅为研究细菌免疫逃逸机制（如IgM B细胞受体切割、修饰的"特洛伊木马"机制）提供了理想平台，也为开发针对淋巴系统传播的新型防控策略奠定了理论基础。该研究对阐明细菌淋巴转移的分子机制具有重要意义，为未来研究病原体-宿主在淋巴系统中相互作用的提供了宝贵工具。