生命早期饥荒暴露与成年期高尿酸血症风险：一项系统性回顾与荟萃分析

本刊推荐：为澄清早期营养剥夺对成年期代谢健康的长期影响，研究人员开展关于生命早期饥荒暴露与高尿酸血症(HUA)风险的荟萃分析。通过系统检索4大数据库17项研究(71,695人)，发现饥荒暴露使HUA风险显著增加23%(OR=1.23)，且女性(OR=1.65)、BMI>24kg/m2群体(OR=1.61)及儿童期暴露者(OR=1.47)风险更高。机制分析显示尿酸(UA)水平升高7.18μmol/L而估算肾小球滤过率(eGFR)降低7.84ml/min/1.73m2，为早期营养不良导致肾功能损伤进而引发HUA提供重要证据。

　　

当我们谈论饥荒时，往往聚焦于即时性的生存危机，但科学界越来越关注那些跨越数十年的健康涟漪——生命早期遭遇的营养不良，如何像刻入基因的密码般，持续影响着成年后的代谢健康。高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）作为代谢性疾病的重要标志物，与痛风、高血压、糖尿病及心血管疾病密切关联，其全球患病率从2.6%到48%不等，呈现显著的地域和性别差异。尽管遗传因素和高嘌呤饮食已被确认为重要诱因，但早期营养不良对其长期风险的影响始终存在争议：有些研究提示胎儿期或儿童期的饥荒暴露会显著增加成年后HUA风险，另一些却未发现明显关联。

正是为了破解这一科学谜题，张小组等研究人员在《BMC Nutrition》发表了首项系统性回顾与荟萃分析，整合17项研究、71,695名参与者的证据，全面评估生命早期饥荒暴露与成年期HUA风险之间的关联，并深入探索其潜在机制。这项研究不仅为DOHaD（健康与疾病发育起源）理论提供了新的支持，更对公共卫生领域制定早期营养干预策略具有重要启示。

研究团队通过系统检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library和中国知网（CNKI）四大数据库，纳入截至2024年3月的观察性研究，采用随机效应模型进行数据整合，并通过亚组分析和meta回归探索异质性来源。关键方法包括：使用AHRQ和NOS量表评估研究质量；计算合并优势比（OR）和加权均数差（WMD）评估效应值；采用Egger's检验、Begg's检验和漏斗图识别发表偏倚；特别关注了样本规模、性别、BMI分层和暴露时期等调节因素。

研究结果揭示多个重要发现：

饥荒暴露与HUA风险的整体关联

9项研究26个数据集的整合分析显示，生命早期饥荒暴露使成年期HUA风险显著增加23%（OR=1.23, 95%CI: 1.02-1.43），但研究间存在显著异质性（I2=78.3%）。

亚组分析揭示关键风险群体

大样本研究（n>2000）显示风险增加26%（OR=1.26）；女性风险显著高于男性（OR=1.65 vs 不显著）；BMI>24kg/m2群体风险增加61%（OR=1.61）；儿童期暴露者风险增加47%，而胎儿期暴露未显示显著关联。

meta回归识别异质性来源

BMI被确定为最重要的异质性来源，可解释69.74%的变异（P=0.04），表明体重指数是调节饥荒暴露与HUA关系的关键因素。

生物标志物变化揭示潜在机制

饥荒暴露组尿酸水平显著升高7.18μmol/L（95%CI: 2.44-11.91），而估算肾小球滤过率（eGFR）显著降低7.84ml/min/1.73m2（95%CI: -10.02至-5.66），提示肾功能损伤可能是核心机制。

研究结论与讨论部分强调，生命早期饥荒暴露与成年期HUA风险增加存在显著关联，特别是在女性、肥胖个体和儿童期暴露群体中更为明显。这种关联可能通过多重机制介导：营养不良导致肾单位数量减少和肾功能永久性损伤；饥饿状态下葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）表达下调引起尿酸排泄障碍；以及饥荒暴露引发的代偿性肥胖和胰岛素抵抗进一步促进肾小管尿酸重吸收。

研究的理论意义在于为DOHaD理论提供了新的代谢性疾病证据，表明早期营养环境可通过编程效应（programming effect）长期影响尿酸代谢。实践价值在于识别了高风险人群（女性、肥胖、儿童期暴露），为针对性筛查和早期干预提供依据，提示改善孕期和儿童期营养可能降低成年期HUA及相关代谢性疾病风险。

然而，研究也存在若干局限性：多数为横断面设计难以确立因果关系；缺乏统一的饥荒强度量化指标（如死亡率、粮食产量等）；幸存者偏差可能低估真实风险；以及纳入研究以中国人群为主，限制了结论的普适性。未来研究需要采用年龄匹配设计、精确量化饥荒暴露剂量、并纳入更多样化人群验证这些发现。

这项研究最终指向一个深刻的公共卫生启示：早期营养干预不仅关乎即时生存，更投资于终身健康——改善生命最初一千天的营养状况，可能成为打破代谢性疾病代际传播的关键策略。