Klinefelter综合征相关球形晶状体诱发闭角型青光眼及视网膜功能障碍病例研究

《BMC Ophthalmology》：A case of spherophakia-induced angle closure and retinal dysfunction in association with Klinefelter syndrome

本文报道一例以急性闭角型青光眼为首发表现的Klinefelter综合征（KS）罕见病例。研究人员通过染色体分析确诊14岁男性患者存在47,XXY核型，发现其伴有球形晶状体导致的房角关闭及广泛视网膜功能障碍。研究证实KS可表现为独特眼部特征，强调多学科评估对发现潜伏染色体疾病的重要意义，为罕见病诊疗提供新视角。

　　

在遗传性眼病研究领域，Klinefelter综合征（KS）作为一种常见的性染色体非整倍体疾病，其眼部表现长期以来未被充分认识。这种以47,XXY染色体核型为特征的疾病，主要临床表现为睾丸功能减退、不育和神经认知缺陷，而眼科异常仅见零星报道。更令人担忧的是，当患者以眼部症状为首发表现时，极易导致漏诊误诊，特别是青少年患者全身症状不明显时，这种诊断挑战更为突出。

近期发表在《BMC Ophthalmology》的一项病例研究，首次系统报道了KS患者出现球形晶状体诱导的闭角型青光眼伴视网膜功能障碍的完整临床特征。这一发现不仅拓展了KS的眼部表型谱，更重要的是提示眼科医生在面对不典型的青光眼病例时，需警惕潜在染色体异常的可能性。

研究人员通过多模态影像技术和功能检查，详细记录了一位14岁男性患者的诊疗过程。该患者因左眼急性闭角型青光眼就诊，检查发现双眼球形晶状体、高度近视、玻璃体混浊及广泛视网膜功能障碍。关键的是，通过房水DNA基因检测和外周血淋巴细胞染色体分析，最终确诊为KS。这一诊断突破得益于研究团队采用的多学科协作模式，将眼科检查与遗传学分析有机结合。

研究采用的关键技术方法包括：超声生物显微镜（UBM）评估前房角结构，光学相干断层扫描（OCT）分析视网膜层次，全视野视网膜电图（ERG）检测视网膜功能，以及染色体核型分析确诊遗传异常。病例样本为单例青少年男性患者，通过系统眼科检查和全身评估获取临床数据。

病例特征分析显示，患者双眼存在显著解剖异常：右眼轴长24.34 mm，左眼22.46 mm；晶状体厚度分别为4.72 mm和5.20 mm，明显厚于正常值。UBM检查证实双眼浅前房（右眼1.86 mm，左眼1.23 mm），伴房角关闭和局部后粘连。这些结构异常直接导致左眼急性房角关闭，眼压升高至44 mmHg。

视网膜功能评估结果更为引人关注。OCT显示双眼视网膜变薄伴外层视网膜连续性中断，视野检查发现右眼上方弓形暗点、左眼环形暗点。全视野ERG显示暗适应反应消失，振荡电位界定不清，明适应反应降低，提示广泛视杆细胞功能障碍。这些发现表明KS的视网膜受累不仅限于结构层面，还涉及功能性损害，这可能与患者主诉的夜盲症状直接相关。

治疗方面，研究团队选择了小梁切除术联合周边虹膜切除术的治疗方案，而非晶状体摘除术。这一决策基于患者晶状体无明显脱位或混浊的考虑。术后1月眼压再次升高至32 mmHg，考虑与年轻患者滤过泡快速纤维化有关。最终通过抗青光眼药物联合治疗，随访1年眼压控制在21 mmHg。

遗传学确诊过程颇具启发性。房水DNA检测发现X染色体约137 Mb的重复，提示KS可能。随后外周血淋巴细胞染色体分析证实47,XXY核型，所有25个检查细胞均显示这一异常。这一发现将眼部表现与染色体异常建立了直接联系。

讨论部分深入分析了KS眼部表现的独特性。与既往报道的单一眼部异常不同，本研究患者呈现包括球形晶状体、房角关闭、高度近视、弱视、玻璃体混浊和广泛视网膜功能障碍的复杂表现。特别值得注意的是，患者全身症状相对轻微（仅身材高大、睾丸小而硬），学业成绩中等，无认知障碍，这凸显了眼科表现在青少年KS早期诊断中的提示价值。

球形晶状体相关青光眼的治疗策略是另一讨论重点。研究引用文献指出，约51%的球形晶状体眼伴发闭角型青光眼，小梁切除术1年成功率达77%。而晶状体摘除术5年眼压控制率仅为51%，40%患者仍需药物治疗。这些数据支持本研究选择小梁切除术作为初始治疗的合理性。

研究结论强调，KS可表现为独特的眼部特征，包括球形晶状体诱导的房角关闭和广泛视网膜功能障碍，即使在全身症状轻微的青少年中也是如此。多学科评估对于发现不典型眼科表现中潜伏的染色体疾病至关重要。这一病例拓展了KS的已知眼部表型，为眼科医生和遗传学家提供了重要的诊断参考。

该研究的临床意义在于：首先，提出了眼科表现作为染色体异常早期识别指标的重要性；其次，明确了KS患者需要全面眼科评估，包括前节和后节检查；最后，建立了球形晶状体相关青光眼的个体化治疗路径。未来需要更大样本研究阐明KS眼部表现的发病机制和自然病程，为这类特殊患者群体提供更有效的诊疗策略。