疫情启示录：甲吡唑治疗乙二醇/二甘醇中毒致儿童急性肾损伤的疗效分析

《BMC Pediatrics》：Lessons learned from the outbreak: the use of fomepizole in children with acute kidney injury due to ethylene glycol/diethylene glycol poisoning

本刊推荐：针对2022年印尼儿童急性肾损伤（AKI）爆发事件，研究人员开展甲吡唑（fomepizole）治疗乙二醇/二甘醇（EG/DEG）中毒的临床研究。通过对19例患儿的回顾性分析发现，早期应用甲吡唑可显著改善肾功能（14例康复），死亡率降至26.3%。该研究为EG/DEG中毒的临床救治提供了关键循证依据。

　　

2022年8月，印度尼西亚突发一系列儿童急性肾损伤病例，这些病例最初被误诊为儿童多系统炎症综合征（MIS-C）。直到世界卫生组织（WHO）发布关于冈比亚乙二醇/二甘醇（EG/DEG）中毒事件的警报后，印尼医疗团队才意识到问题的严重性。随后的毒理学筛查证实，这些儿童急性肾损伤病例与含有EG/DEG污染物的糖浆类药物有关。

EG和DEG是常见的工业溶剂，因其甜味常被非法用作药物溶剂。当这些物质进入人体后，通过酒精脱氢酶（ADH）代谢产生毒性代谢物，导致代谢性酸中毒、急性肾损伤甚至死亡。尤其令人担忧的是，儿童因意外摄入含EG/DEG的糖浆类药物而面临严重中毒风险，但临床诊断常常面临挑战，因为中毒症状可能不按典型顺序发展，且毒理学检测在紧急情况下往往不可行。

在此背景下，Prawira等研究人员在《BMC Pediatrics》上发表了关于使用甲吡唑（fomepizole）治疗儿童EG/DEG中毒的研究成果。这项研究回顾性分析了2022年1月至2023年7月期间在Dr. Cipto Mangunkusumo医院收治的19例EG/DEG中毒患儿，所有患者均根据美国临床毒理学学会（AACT）指南接受甲吡唑治疗，严重病例还接受了血液透析。

主要技术方法包括：回顾性收集19例EG/DEG中毒患儿的临床数据；应用AACT推荐的甲吡唑治疗方案（负荷剂量15 mg/kg，随后48小时内4次10 mg/kg维持剂量）；根据肾脏疾病改善全球结局（KDIGO）标准评估急性肾损伤严重程度；使用连续肾脏替代疗法（CRRT）处理严重病例。

研究结果通过多个维度展示了甲吡唑治疗的临床效果：

基线特征分析显示，19例患儿中男性10例（52.6%），女性9例（47.4%），中位年龄21个月。所有患儿入院时均出现少尿或无尿症状，中位持续时间为3天。实验室检查发现严重肾功能损害，尿素中位值为217.8 mg/dL，肌酐中位值为7.1 mg/dL。此外，患儿还表现出肝功能障碍，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）中位值分别为145 U/L和135 U/L。

疾病严重程度评估表明，94.7%的患儿为KDIGO 3期急性肾损伤，84.2%需要CRRT，68.4%需要气管插管。总体死亡率为26.3%（5例），死亡患儿往往伴有更严重的代谢性酸中毒和肝损伤。

临床参数趋势分析通过系列图表展示了治疗过程中关键指标的变化。图1显示格拉斯哥昏迷评分（GCS）在甲吡唑治疗关键时间点的变化趋势，入院时5例患儿（26.3%）出现嗜睡，平均GCS为12±2.95。图2和图3分别展示了肌酐和尿素水平随治疗进程的变化，所有患儿在甲吡唑治疗后肾功能均有所改善，尽管15例患儿在治疗期间出现过肾功能指标暂时性恶化。图4显示尿量变化，存活患儿在甲吡唑负荷剂量后尿量明显改善，而死亡患儿持续无尿。图5和图6描述了肝酶水平变化，AST和ALT在甲吡唑治疗初期有短暂升高，但最终趋于正常。

死亡与存活患儿比较发现，死亡组患儿入院时GCS评分较低（中位数13 vs 13），动脉pH值较低（7.451 vs 7.512），肝酶水平较高（AST 154 vs 98 U/L，ALT 243 vs 135 U/L）。虽然存活组接受CRRT的比例更高（86% vs 60%），但死亡组患儿往往伴有更严重的多器官功能衰竭。

研究讨论部分指出，EG/DEG中毒的诊断挑战主要源于其非典型临床表现和毒理学检测的不可及性。甲吡唑作为ADH抑制剂，能有效阻断EG/DEG转化为毒性代谢物，是治疗的关键。与既往研究相比，本研究首次系统评估了甲吡唑在非急性、反复小剂量EG/DEG暴露患儿中的疗效。

值得注意的是，甲吡唑治疗过程中观察到的转氨酶升高可能是暂时性的，与药物相关的肝损伤通常在停药后可逆。此外，研究强调了在资源有限环境下，基于临床怀疑而非等待毒理学确认就启动甲吡唑治疗的重要性。

该研究的局限性包括回顾性设计、小样本量、毒理学检测不全以及缺乏对照群体，这些因素限制了结果的普适性。然而，作为爆发背景下的首个临床系列报告，它为EG/DEG中毒的管理提供了宝贵见解。

研究结论强调，甲吡唑是治疗EG/DEG中毒（包括反复小剂量暴露）的有效解毒剂。临床医生应基于用药史、临床过程和实验室检查结果早期怀疑中毒，而非依赖毒理学确认。早期甲吡唑治疗可显著降低死亡率，是改善预后的关键干预措施。这一研究为类似公共卫生事件中的临床决策提供了重要参考，凸显了全球药品安全监管和医疗信息共享的重要性。