东阿姆哈拉重症新生儿血小板减少症死亡率预测因素的前瞻性队列研究

《BMC Pediatrics》：Survival status and predictors of mortality among thrombocytopenic neonates admitted at comprehensive specialized hospital neonatal intensive care units in East Amhara, Ethiopia, 2023 a multi-center prospective follow-up study

本研究针对资源受限地区新生儿重症监护室(NICU)中血小板减少症(血小板计数<150×109/L)患儿死亡率高的问题，通过对埃塞俄比亚东阿姆哈拉两家综合专科医院NICU的278例患儿进行28天前瞻性随访，发现总死亡率为21.9%，中位死亡时间22天。研究采用Weibull回归模型确定男性(HR=2.2)、低出生体重(HR=0.99)、血小板减少反复发作(HR=1.16)、迟发性血小板减少症(>72小时，HR=2.23)、坏死性小肠结肠炎(HR=2.0)和5分钟Apgar评分<7(HR=2.03)为独立预测因素，为临床早期识别高危患儿提供了关键依据。

　　

在新生儿重症监护室(NICU)中，血小板减少症是最常见的血液学异常之一，定义为血小板计数低于150×10⁹/L。这种情况在早产儿中尤为普遍，可能导致胃肠道出血、肺出血甚至颅内出血等严重并发症。在医疗资源有限的地区，如埃塞俄比亚，血小板制剂的短缺使得这一问题更加严峻。尽管全球范围内对新生儿血小板减少症已有一定认识，但关于非洲地区该疾病患儿生存状况及死亡预测因素的研究却十分匮乏。特别是在东阿姆哈拉地区，缺乏针对血小板减少症新生儿死亡率及其影响因素的本地化数据，这阻碍了临床医生早期识别高风险患儿并采取针对性干预措施。

为解决这一知识空白，Getaneh等研究人员在《BMC Pediatrics》上发表了题为"Survival status and predictors of mortality among thrombocytopenic neonates admitted at comprehensive specialized hospital neonatal intensive care units in East Amhara, Ethiopia, 2023"的多中心前瞻性随访研究。该研究通过对278例血小板减少症新生儿进行长达28天的随访，系统分析了影响这些患儿生存状况的关键因素。

研究采用了几项关键技术方法：多中心前瞻性随访研究设计，纳入东阿姆哈拉地区Dessie和Debre-Birhan两家综合专科医院NICU的278例血小板减少症新生儿队列；使用STATA 17.0软件进行生存分析，包括Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和Weibull比例风险回归模型；通过Schoenfeld残差检验验证比例风险假设，并使用Akaike信息准则(AIC)和贝叶斯信息准则(BIC)进行模型比较。

研究对象特征

研究期间共纳入302例血小板减少症新生儿，其中24例因符合排除标准而被排除，最终278例(92.1%)纳入分析。这些患儿中，52.9%为女性，62%为低出生体重(<2500克)，平均体重为2.15±0.77公斤。超过一半(57.6%)的患儿为早产儿，平均胎龄为35周+5天±2周。80.1%的患儿经历了两次或以上血小板减少发作，44%的患儿血小板计数低于25×10⁹/L。新生儿败血症(80.2%)、坏死性小肠结肠炎(34.9%)和围产期窒息(30.2%)是主要的合并症。

生存状况分析

研究结果显示，血小板减少症新生儿的总死亡率为21.9%(61/278)，其余78.1%的患儿被截尾(其中66.2%康复，5.04%自动出院，6.83%转院)。死亡率密度为每1000新生儿日19例死亡(95% CI：0.015-0.024)。278例患儿总共接受了3160个新生儿日的随访，中位死亡时间为22天(IQR：15，28)。Kaplan-Meier分析显示，随访期末的累积死亡概率为69.13%。

生存时间比较

通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验发现，男性新生儿、5分钟Apgar评分低的患儿、合并坏死性小肠结肠炎的患儿、迟发性血小板减少症(>72小时)患儿以及双胎患儿的死亡中位时间显著短于各自对应组。

死亡率预测因素

多变量Weibull回归分析确定了六个独立预测因素：男性患儿的死亡风险是女性的2.2倍(调整后风险比[AHR]=2.2，95% CI：1.19-4.04)；出生体重每增加1克，死亡风险降低1%(AHR=0.99，95% CI：0.98-0.99)；血小板减少发作次数每增加一次，死亡风险增加16%(AHR=1.16，95% CI：1.01-1.34)；迟发性血小板减少症(>72小时)患儿的死亡风险是早发性(≤72小时)的2.23倍(AHR=2.23，95% CI：1.01-4.55)；合并坏死性小肠结肠炎的患儿死亡风险增加2倍(AHR=2.0，95% CI：1.04-3.85)；5分钟Apgar评分<7的患儿死亡风险是评分正常者的2.03倍(AHR=2.03，95% CI：1.02-4.02)。

研究结论强调，血小板减少症在NICU中是一个严重的临床问题，特别是在危重新生儿中。男性性别、低出生体重、迟发性血小板减少症、血小板减少反复发作、坏死性小肠结肠炎和低5分钟Apgar评分是血小板减少症新生儿死亡的重要预测因素。这些发现有助于临床医生在资源有限的环境中早期识别高风险患儿，优先分配医疗资源，并制定针对性管理策略。然而，研究也存在一定局限性，如仅依靠单次血常规结果诊断血小板减少症可能影响患病率估计的准确性，且预测因素与事件数的不平衡可能影响结果的稳定性，需要在更大样本或独立队列中进一步验证。

该研究为资源有限地区血小板减少症新生儿的管理提供了重要证据，强调需要进一步研究探讨这些因素影响死亡率的内在机制，并开发有效干预措施以改善患儿预后。在医疗资源分配不均的背景下，这些发现对优化临床决策和提高新生儿生存率具有重要实践意义。