长效生长激素治疗Goltz综合征合并生长激素缺乏症患儿的病例报告与随访研究

《BMC Pediatrics》：Treatment of a case with short stature and Goltz syndrome with long-acting growth hormone: a case report and follow-up

本文报道一例罕见Goltz综合征（又称局灶性真皮发育不全）合并生长激素缺乏症（GHD）的3岁女童，通过每周皮下注射长效生长激素（0.2 mg/kg）治疗2年9个月，年生长速率达9.4 cm，身高从-3SD提升至-2SD水平，且未发现不良反应。该研究首次证实长效生长激素对PORCN基因突变所致Goltz综合征相关矮身材的治疗有效性，为罕见病合并内分泌异常的临床管理提供新依据。

　　

在罕见病诊疗领域，Goltz综合征（又称局灶性真皮发育不全）犹如一个复杂的拼图，其以皮肤、骨骼、牙齿等多系统发育异常为特征。这种由PORCN基因突变引起的X连锁显性遗传病，不仅造成可见的躯体畸形，更隐藏着影响患儿生命质量的关键问题——近3/4患者存在矮身材现象。传统观点常将生长迟缓归因于营养吸收障碍或骨骼畸形，但《BMC Pediatrics》最新发表的病例研究却揭开了更深层的机制：垂体发育异常导致的生长激素缺乏（GHD）可能是关键因素。

为验证这一假设，研究团队对一名经基因确诊（PORCN基因c.178G>A突变）的3岁女童开展系统研究。该患儿身高84.5 cm（<-3SD），体重9.5 kg（<-3SD），呈现典型Goltz综合征表型：沿Blaschko线分布的皮肤色素脱失与萎缩性红斑、龙虾爪样右手畸形、釉质发育不全等。通过精氨酸-可乐定生长激素激发试验，发现其峰值生长激素仅9.15 ng/ml，同时垂体MRI显示腺垂体发育不良，确诊合并GHD。

治疗方面，研究团队创新性地采用每周一次的长效生长激素（0.2 mg/kg/周）方案。历时33个月的治疗使患儿身高增长24.3 cm，年均增速达9.4 cm，显著超过自然生长曲线。尤为重要的是，治疗期间血糖、甲状腺功能等安全性指标均无异常，直至因费用问题中止治疗后的随访期，仍未见药物相关不良反应。

关键技术方法包括：全外显子测序验证PORCN基因突变；精氨酸与可乐定双药物生长激素激发试验；TW3法骨龄评估；垂体MRI成像；以及规律化生长监测体系。这些技术共同构成Goltz综合征合并GHD的诊断与疗效评估框架。

临床特征部分详细记录了患儿的纵向生长数据：出生时身长49 cm（P₅₀~P₇₅），但3岁时跌落至-3SD以下，呈现进行性生长偏离。基因检测显示其PORCN基因c.178G>A突变为新发突变，父母均无异常。

治疗与随访过程通过量化数据展示疗效：治疗3个月后身高增长4 cm，9个月累计增长6.3 cm。动态监测显示身高标准差从<-3SD提升至-2SD水平，期间生长速率呈现脉冲式波动，最高达1.33 cm/月。

讨论部分深入剖析机制：PORCN基因调控的Wnt信号通路不仅影响中胚层发育，更参与垂体原基Rathke's囊的扩张过程。该病例为“垂体发育不良-GHD-矮身材”的因果链提供直接证据，同时警示临床关注Goltz综合征患者的内分泌异常。

此研究的突破性在于首次构建Goltz综合征与GHD的诊疗路径，证实长效生长激素的治疗价值。但作者也强调，Wnt通路与肿瘤发生的潜在关联（如既往报道的甲状腺乳头状癌病例）要求长期随访监测。该案例为罕见病多系统管理的精准医疗模式树立范本，推动临床从表象治疗向机制干预的转变。