IVIG治疗时机对新生儿ABO溶血病高胆红素血症的影响：一项基于西南地区948例患儿的回顾性队列研究

《BMC Pediatrics》：The timing of using IVIG for neonatal ABO hemolytic disease

本研究针对ABO溶血病（ABO HDN）患儿静脉注射免疫球蛋白（IVIG）应用时机这一临床争议问题，通过回顾性分析948例西南地区新生儿数据，发现对于入院年龄≤48小时的患儿，IVIG可显著加速胆红素下降速度（0.69 vs 0.21 μmol/L/h），而对>48小时入院者无显著获益，为IVIG的精准应用提供了循证依据。

　　

新生儿黄疸是新生儿期最常见的临床问题，而ABO溶血病（ABO Hemolytic Disease of the Newborn, ABO HDN）则是导致新生儿高胆红素血症的首要原因。当母体抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞时，可能引发溶血，导致胆红素水平急剧升高。严重的高胆红素血症若不及时干预，可能进展为急性胆红素脑病（Acute Bilirubin Encephalopathy, ABE）甚至核黄疸，造成不可逆的神经系统损伤。尽管光疗（Phototherapy, PT）和换血疗法（Exchange Transfusion, ET）是传统治疗手段，但静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin, IVIG）的应用时机和疗效始终是儿科领域的争议焦点——早期使用能否有效降低ET需求？对不同入院时机的患儿是否存在差异获益？这些问题的解答对临床实践具有重要指导意义。

为明确IVIG在ABO HDN治疗中的定位，马娜等研究人员在《BMC Pediatrics》发表了题为《The timing of using IVIG for neonatal ABO hemolytic disease》的回顾性队列研究。该研究纳入四川大学华西第二医院2014年至2020年收治的948例ABO HDN患儿，通过比较IVIG组（143例）与非IVIG组（805例）的胆红素下降动力学，结合广义相加混合模型（Generalized Additive Mixed Model, GAMM）分析，首次从时间维度揭示了IVIG疗效与入院年龄的关联性。

研究方法上，团队通过电子病历系统收集基线数据，采用单因素与多因素Logistic回归分析重度高胆红素血症的危险因素，并利用GAMM模型刻画不同治疗方式下胆红素水平随时间变化的非线性关系。重点比较了不同入院时间窗（≤48小时与>48小时）内IVIG对总血清胆红素（Total Serum Bilirubin, TSB）下降速度的影响。

风险因素分析

多因素回归显示，胎龄≥37周（OR=4.19）、入院年龄24-48小时（OR=9.69）及>48小时（OR=50.31）是重度高胆红素血症的独立危险因素。值得注意的是，延迟发现黄疸（>24小时）与直接抗人球蛋白试验（Direct Antiglobulin Test, DAT）阴性者也更易发展为重症，提示需加强早期监测。

IVIG疗效的时效性特征

对入院≤48小时的508例患儿，IVIG组TSB下降速度达0.69μmol/L/h（95%CI 0.48-0.89），显著高于非IVIG组的0.21μmol/L/h（95%CI 0.14-0.29），且12小时胆红素下降率差异显著（94.4% vs 70.7%）。GAMM模型曲线直观显示IVIG组胆红素下降更陡峭。

而对>48小时入院的440例患儿，IVIG虽呈现1.71μmol/L/h的下降速度，但与非IVIG组（1.44μmol/L/h）无统计学差异（P=0.17）。研究者指出，晚期入院患儿的致敏红细胞已大量破坏，IVIG难以发挥阻断作用。

安全性及临床转归

两组在光疗时长、住院天数、再入院率及坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis, NEC）发生率上均无显著差异。符合美国儿科学会（AAP）IVIG应用指征的263例患儿中，换血需求率无组间差异（4.3% vs 3.6%），印证了IVIG的安全性。

结论表明，对西南地区ABO HDN患儿，出生后24小时内启动胆红素动态监测是预防重症的关键。IVIG可显著加速≤48小时入院患儿的胆红素清除，但对>48小时入院者获益有限。这一结论为IVIG的精准分层应用提供了重要依据：将有限的医疗资源集中于早期入院患儿，避免对晚期患儿的过度治疗。研究同时呼吁建立出院后胆红素监测体系，通过经皮胆红素（Transcutaneous Bilirubin, TcB）连续监测降低重症风险。该研究填补了IVIG时效性评价的空白，对优化ABO HDN临床路径具有实践指导意义。