综述：镉毒性中的铁死亡概述

本综述系统阐述了环境重金属镉（Cd）通过诱导铁死亡（ferroptosis）介导多器官毒性的新机制。Cd通过引发铁过载、脂质过氧化及抑制抗氧化系统（如GPx4）触发这一铁依赖性细胞死亡形式，为开发靶向干预策略（如硒Se和褪黑素Mel治疗）提供了新视角。

　　

镉的毒性与环境健康威胁

镉（Cadmium, Cd）是一种广泛存在的重金属环境污染物，具有显著的环境持久性和生物累积潜力，对人类健康和生态安全构成严重威胁。作为一种公认的内分泌干扰物，其多方面的毒性效应已在环境与公共卫生领域引发持续关注。

铁死亡：一种新型细胞死亡形式

近年来，程序性细胞死亡研究取得重要进展，除凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、坏死性凋亡（necroptosis）和焦亡（pyroptosis）外，铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性的、以脂质过氧化为特征的调节性细胞死亡形式，受到越来越多关注。本综述提出的新观点在于，明确将镉毒性与其诱导的铁死亡直接联系起来，为理解镉的毒理机制提供了崭新视角。

镉诱导铁死亡的核心机制

镉通过多种相互关联的途径触发铁死亡。首先，它损害线粒体结构与功能，导致线粒体膜电位崩溃和呼吸链受损。其次，镉扰乱铁代谢稳态，引起细胞内铁过载（iron overload），并激活铁蛋白自噬（ferritinophagy），释放大量游离铁，参与芬顿反应（Fenton reaction）。再者，镉促进活性氧（ROS）大量生成，引发多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化（lipid peroxidation），并同时抑制谷胱甘肽（GSH）依赖性抗氧化系统，特别是关键酶谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）的活性，从而削弱细胞清除脂质过氧化物的能力。

镉毒性影响的器官与系统

通过食物链污染、沉降与生物累积，镉可引起多器官的结构与功能损伤。研究证实，镉诱导的铁死亡广泛参与神经系统损伤、肺毒性、心血管功能障碍、肝损伤、胰腺功能异常、肾脏损害以及生殖系统毒性，凸显其毒性的系统性和多重性。

靶向铁死亡的干预策略

目前的研究指出几种有前景的解毒干预策略。硒（Selenium, Se）化合物可通过调节铁代谢、增强ROS清除能力、恢复氧化还原平衡，从而对抗镉引发的铁死亡。同样，褪黑素（Melatonin, Mel）介导的保护作用也通过类似机制显著缓解镉毒性，展现出潜在的治疗价值。

未来研究方向与转化前景

未来的研究应聚焦于阐明镉诱发铁失调的关键分子事件，包括相关信号通路和核心靶点的精准识别。本综述强调了靶向铁死亡在缓解镉毒性策略中的转化潜力，不仅为环境干预提供机制框架，也为药物研发和创新疗法指明新方向。