表型衰老加速与遗传及生活方式对心脏代谢共病进程的联合影响及中介机制探析

来自英国生物银行的研究团队通过多状态模型分析，探讨表型年龄加速(PhenoAgeAccel)与遗传风险、生活方式对心脏代谢共病(CMM)进展的联合作用。研究发现表型衰老加速群体发生首次心血管代谢疾病(FCMD)和向CMM转化的风险显著提升(HR最高达2.80)，且PhenoAgeAccel对生活方式与疾病转归间关系存在6.28%-9.92%的中介效应，为CMM防控提供了新干预靶点。

　　

研究人员通过英国生物银行(UK Biobank)对365,573名基线无心血管代谢疾病(CMDs)的成年人展开前瞻性队列研究，采用多状态模型(multi-state model)评估表型年龄加速(PhenoAgeAccel)与遗传风险、生活方式对心脏代谢共病(CMM)进展轨迹的联合影响。经过中位13.68年随访，发现54,483例发生首次心血管代谢疾病(FCMD)，7,397例进展为CMM，27,288例全因死亡。加速表型衰老合并不良生活方式群体的所有疾病转归风险均显著升高，风险比(HR)介于1.53(95% CI 1.37-1.71)至2.80(2.62-3.00)之间。同时具备高遗传风险与表型衰老加速的个体，其FCMD发生风险(HR=1.46; 1.32-1.61)和从FCMD向CMM的转化风险(HR=2.09; 2.02-2.17)尤为突出。中介分析进一步揭示，表型年龄加速对生活方式与疾病转归的关联存在部分中介效应，中介比例达6.28%(3.46-9.10%)至9.92%(6.37-13.46%)。该研究表明表型衰老加速是CMM进展的重要风险因子，尤其在遗传易感和生活方式不良群体中作用显著，同时为生活方式干预通过延缓表型衰老影响疾病进程提供了机制解释。