β-谷甾醇通过抑制NLRP3炎症小体减轻MASH小鼠肝脏脂质积累与纤维化

来自各地的研究人员针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗策略展开研究，探讨了天然植物甾醇β-谷甾醇（SIT）通过抑制NLRP3炎症小体活化，显著改善高脂高胆固醇饮食诱导的肝损伤、脂质代谢紊乱、炎症及纤维化进程，为MASH治疗提供了新的候选药物。

　　

β-谷甾醇（Beta-sitosterol, SIT）作为一种天然植物甾醇，其在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）中的治疗潜力尚未被充分探索。本研究通过高脂高胆固醇（High-fat, high-cholesterol, HFHC）饮食诱导小鼠MASH模型，并利用油酸（Oleic acid, OA）刺激HepG2细胞以模拟脂质积累。同时，通过NLRP3基因敲除（NLRP3^?/?）小鼠模型，探究NLRP3炎症小体在SIT干预中的作用。

研究结果显示，SIT处理显著减轻了HFHC饮食引发的肝损伤，具体表现为降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、改善肝脏组织病理学特征以及减少肝细胞凋亡。此外，SIT降低了肝脏中甘油三酯和胆固醇的含量，抑制脂滴积聚，并调控了与脂肪生成（lipogenesis）和β-氧化（β-oxidation）相关基因的表达。

在炎症方面，SIT通过减少巨噬细胞和中性粒细胞浸润，并抑制促炎细胞因子（包括IL-6、IL-1β和TNF-α）的释放，显著缓解了肝脏炎症反应。组织学和基因表达分析进一步证实了SIT的抗肝纤维化作用。

机制研究表明，SIT能够抑制NLRP3炎症小体的活化，而在NLRP3^?/?小鼠中，其肝保护作用明显减弱。综上所述，β-谷甾醇可能通过抑制NLRP3炎症小体通路，在MASH中发挥显著的肝脏保护效应，从而成为一种具有潜力的治疗候选药物。