基于影像学的颌骨再矿化临床因素分析：非手术治疗后肿瘤性骨破坏修复机制研究

《Oral Radiology》：Clinical factors associated with jawbone remineralization after nonsurgical treatment and imaging-based insights into its processes

本研究针对口腔肿瘤或转移灶导致的颌骨破坏，探讨非手术治疗（放疗/化疗）后的再矿化临床因素及影像学机制。通过分析58例患者的临床资料、CT值及PET/CT影像，发现年龄、肿瘤组织学、骨破坏类型及放疗剂量显著影响再矿化，并揭示再矿化过程中代谢活性与骨形态演变的关联，为优化骨再生策略提供重要依据。

　　

随着全球口腔癌发病率和死亡率的持续上升，尤其是老龄化进程的加速与癌症治疗技术的进步，长期存活的口腔癌患者中颌骨破坏的问题日益凸显。颌骨作为口腔鳞状细胞癌直接侵犯的常见部位，以及其他癌症远处转移的靶点，其骨质破坏不仅影响患者的生活质量，更是临床治疗中的一大挑战。尽管在脊柱等部位的骨转移瘤放疗后常观察到再矿化现象，但关于颌骨再矿化的研究却十分匮乏。这可能是由于口腔癌治疗以外科手术为主，放疗后颌骨坏死风险高，以及骨改良药物相关颌骨坏死的潜在风险，导致颌骨再矿化的记录有限。因此，阐明非手术治疗后颌骨再矿化的临床因素及其内在过程，对于理解骨再生机制、指导治疗策略以增强骨愈合和改善临床结局具有重要意义。

本研究由广岛大学口腔颌面放射科的研究团队主导，回顾性分析了2000年至2023年间在广岛大学医院就诊的58例因口腔肿瘤或转移性病变导致颌骨破坏并接受放疗或化疗的患者数据。研究排除了曾使用骨改良药物的患者，以确保结果不受其影响。研究人员系统收集了患者的性别、年龄、肿瘤组织学类型、原发部位、颌骨破坏部位、骨破坏类型（分为侵袭性破坏和转移性破坏）以及放疗剂量等临床因素。通过影像学评估，将治疗后颌骨的变化分为再矿化、无显著变化和骨吸收加剧三类。并对再矿化后的骨形态与预期正常形态进行比较，分为过度、相似和不充分三类。

在影像学分析方面，研究团队在骨破坏时（0个月）以及治疗后约3、6、12个月的随访CT图像上，于骨破坏或再矿化部位的骨小梁区以及对照健康区域设置感兴趣区（ROI），测量CT值，并计算其与对照部位的比值，以动态监测骨密度的变化。此外，还对部分患者在骨破坏时、再矿化前以及再矿化后进行了PET/CT（正电子发射断层扫描/计算机断层扫描）检查，测量其氟代脱氧葡萄糖F18（18F-FDG）的标准摄取值最大值（SUVmax），以评估再矿化过程中的代谢活性。统计学分析采用了Fisher精确检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验、Friedman检验及Kruskal-Wallis检验等方法，以探究临床因素与再矿化及其影像学表现之间的关联。

临床因素与骨再矿化的关系

在58例患者中，23例（39.7%）出现了颌骨再矿化，25例（43.1%）无显著变化，10例（17.2%）出现进行性骨吸收（包括4例破坏加剧和6例放射性颌骨坏死）。统计分析显示，年龄（小于18岁与18岁及以上）、肿瘤组织学类型（癌、造血系统肿瘤、其他如肉瘤和神经母细胞瘤）、颌骨破坏部位（上颌骨与下颌骨）、骨破坏类型（侵袭性与转移性）以及放疗剂量（未放疗、<60 Gy、≥60 Gy）与再矿化的发生存在显著相关性。例如，小于18岁的患者再矿化率更高（80%）；造血系统肿瘤和其他类型肿瘤（如肉瘤）患者的再矿化率高于癌患者；下颌骨破坏的再矿化率高于上颌骨；转移性骨破坏的再矿化率显著高于侵袭性破坏；未接受放疗（仅化疗）的患者再矿化率最高。

影像学评估骨再矿化

再矿化后颌骨形态与预期正常形态比较，9例表现为过度再矿化，10例相似，4例不充分。未发现骨形态与临床因素有显著关联。19例患者再矿化后的形态在整个研究期间保持稳定，但4例初始为过度再矿化的患者（其中3例年龄小于18岁）在后续影像中显示出向正常骨形态的改建趋势。

CT值变化及其与临床因素的关联

骨破坏部位在基线时（0个月）的平均CT值显著低于对照部位。再矿化部位在12个月时的平均CT值则显著高于对照部位。骨破坏/再矿化部位与对照部位的CT值比值随时间推移呈渐进性增加，在0、3、6、12个月时分别为0.46、1.02、1.41和1.72。CT值比值在0-3个月和3-6个月期间出现显著增加。在12个月时，年龄和性别对CT值比值有显著影响，小于18岁的患者和男性患者的CT值比值显著较低。

PET/CT评估

对两名在再矿化期间接受PET/CT检查的患者进行分析发现，在CT图像尚未显示再矿化时，PET图像已显示有18F-FDG的异常积聚（SUVmax升高）。随后，再矿化的骨组织形态与之前高代谢活性区域的位置和形态相对应。这提示再矿化过程伴随着局部代谢活性的增强，其机制可能与骨折愈合过程中的骨痂形成相似。

研究结论表明，颌骨破坏后的再矿化受到患者特异性特征（如年龄、性别）和治疗相关因素（如肿瘤组织学、骨破坏类型、放疗剂量）的共同影响。再矿化过程中CT值的动态变化以及PET/CT检测到的代谢活性为了解骨再矿化的内在过程提供了重要视角。再矿化后的骨形态具有多样性，且在年轻患者中观察到向正常形态改建的潜力。这些发现不仅有助于临床医生预测骨愈合进程、优化颌骨监测方案，而且对指导术后重建或修复时机具有重要价值。尽管本研究存在单中心、样本量有限以及CT扫描参数差异等局限性，但其结果为进一步开展多中心合作研究奠定了基础，并有望为改善颌骨破坏患者的治疗结局提供新的思路。

本研究论文发表于《Oral Radiology》期刊。