儿童肺静脉狭窄全身性西罗莫司治疗监测：单中心队列研究与安全性分析

【编辑推荐】为解决儿童肺静脉狭窄（PVS）治疗中全身性西罗莫司（SS）的用药监测与安全性问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，发现SS可在较短时间内达到治疗浓度（中位时间9天），且不良事件（AE）导致的停药率较低（6%）。研究强调专职PVS团队可提升治疗窗内时间（TTR）和安全性监测依从性，为优化这一高危人群的个体化治疗提供了重要依据。

　　

儿童肺静脉狭窄（Pulmonary Vein Stenosis, PVS）是一种进展迅猛、预后极差的疾病，尤其在婴幼儿群体中，传统治疗手段效果有限。近年来，多学科综合治疗策略的应用显著改善了患者的中期结局，其中全身性西罗莫司（Systemic Sirolimus, SS）作为mTOR（mammalian target of Rapamycin）抑制剂，凭借其抗增殖和免疫抑制特性，被寄予厚望用于抑制支架内再狭窄和上游PVS进展。然而，SS在儿童PVS患者中的用药启动、维持监测、安全性数据以及患者依从性等问题仍缺乏系统评估。在此背景下，由Heather Meluskey、Bridget Blowey等多位研究人员组成的团队在《Pediatric Cardiology》发表了一项回顾性队列研究，深入探讨了SS在该人群中的应用实践。

该研究依托费城儿童医院（The Children's Hospital of Philadelphia）PVS诊疗团队，对2020年至2024年间连续接受SS治疗的50例PVS患儿进行了系统分析。研究重点关注了SS达到治疗浓度的时间、治疗窗内时间（Time in Therapeutic Range, TTR）、毒性监测依从性以及潜在不良事件（Adverse Events, AE）的发生情况。采用的关键方法包括回顾性电子病历数据提取、药物浓度监测（治疗窗设定为6–12 ng/mL）、TTR计算、安全性实验室检查合规性统计，以及不良事件分级（依据CTCAE v5.0标准）。研究还比较了专职PVS管理团队介入前后的管理差异。

研究结果：

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  药物启动与监测：中位年龄7个月的50例患儿中，44例有完整数据，SS中位达治疗浓度时间为9天，2例始终未达治疗窗。使用负荷剂量（2 mg/m2）与否对达治疗时间无显著影响（p=0.23）。在1,101患者-月的治疗期内，共监测1,513次血药浓度，中位浓度7.8 ng/mL，58%处于目标范围内，仅2.4%的达标浓度需调整剂量。
  
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  治疗窗内时间（TTR）与团队管理影响：总体TTR中位值为75%。自2023年9月专职PVS团队（包括执业护士、协调员和临床药师）接管SS管理后，TTR从69%升至80%（p=0.15），毒性监测依从性从58%提高至79%（p=0.22），虽未达统计显著性，但呈现积极趋势。
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  安全性及不良事件：18%（9/50）的患者发生可能与SS相关的AE，包括高甘油三酯血症（4例）、肺部感染（2例）、口腔黏膜炎（2例）和伤口愈合延迟（1例）。仅3例（6%）因AE停药，其余经剂量调整或辅助治疗（如鱼油补充）后继续用药。一例患者罹患耶氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP），后重启SS并加用预防治疗。
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  支架植入对血药浓度的影响：20次limus药物洗脱支架植入后7日内监测血药浓度，40%处于治疗窗，仅1例需因超治疗窗浓度调整剂量。

研究结论与讨论：

本研究首次系统阐述了SS在儿童PVS群体中的用药管理实践，证实了SS可在合理时间内达到治疗浓度，且多数血药水平稳定无需调整剂量。专职多学科团队的集中管理有助于提升TTR和安全性监测合规性，凸显了结构化诊疗模式的优势。不良事件发生率较低且多可控，严重AE致停药罕见，支持SS在该人群中的耐受性良好。研究同时指出，院内管理、血样采集时机、药物相互作用及个体代谢差异仍是影响血药浓度的关键因素，未来需进一步优化流程以提高依从性和治疗精确性。总体而言，该研究为儿童PVS的个体化用药提供了重要循证依据，推动了高危患儿管理策略的标准化与精细化。