孟鲁司特对乳腺癌患者多柔比星诱导心脏毒性的保护作用：一项随机对照临床研究

本研究针对多柔比星（DOX）化疗所致心脏毒性（DIC）这一临床难题，由Damanhour大学团队开展了一项前瞻性随机对照试验，探讨抗哮喘药孟鲁司特（ML）对乳腺癌患者的协同心脏保护作用。研究证实ML联合AC方案可显著降低NT-proBNP、NF-κB及sST2等心脏损伤标志物水平，首次为ML作为低成本、高耐受性的心脏保护辅助疗法提供了临床级证据，为优化乳腺癌化疗安全性策略提供了新方向。

　　

在乳腺癌治疗领域，多柔比星（DOX）作为蒽环类药物的代表，虽能显著提升患者生存率，但其致命弱点——心脏毒性（doxorubicin-induced cardiotoxicity, DIC）始终制约着临床应用。DOX会引起心肌细胞氧化应激、炎症反应及细胞凋亡，导致部分患者出现左心室功能障碍甚至心力衰竭。尤其令人担忧的是，这种心脏损伤可能急性发作，也可能在化疗结束后数年才显现，成为长期生存者的健康隐患。

面对这一挑战，Damanhour大学的研究团队独辟蹊径，将目光投向了常用于哮喘治疗的孟鲁司特（montelukast, ML）。这种白三烯受体拮抗剂不仅具有抗炎特性，还在临床前研究中显示出对心血管系统的保护潜力。那么，能否将孟鲁司特“老药新用”，为接受DOX化疗的乳腺癌患者筑起一道心脏保护屏障呢？

为此，研究团队在《Supportive Care in Cancer》上发表了这项开创性的临床研究。他们采用前瞻性、随机对照设计，将50名接受AC方案（多柔比星+环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者分为两组：对照组仅接受化疗，干预组则在化疗基础上每日口服10mg孟鲁司特。通过检测多项心脏生物标志物，包括反映心脏压力的N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、调控炎症的核心因子核因子κB（NF-κB）以及与心肌纤维化相关的可溶性致癌抑制因子2（sST2），团队系统评估了孟鲁司特的心脏保护效果。

研究采用的主要技术方法包括：从埃及Damanhour肿瘤中心招募符合标准的乳腺癌患者队列；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术定量分析血浆生物标志物水平；采用随机分组和盲法评估确保结果可靠性；使用专业统计软件进行数据处理和相关性分析。

研究结果

孟鲁司特显著降低心脏应激标志物水平

数据分析显示，对照组患者的NT-proBNP水平在化疗后显著升高（从2040.9升至3788.0 pg/mL），而孟鲁司特组却出现令人惊喜的下降（从1817.2降至1756.0 pg/mL）。组间比较更具说服力：孟鲁司特组的最终NT-proBNP水平（1756.0 pg/mL）显著低于对照组（3788.0 pg/mL），统计学差异极显著（p<0.001）。这表明孟鲁司特有效缓解了DOX引起的心脏应激反应。

炎症标志物NF-κB表达受抑制

在炎症调控方面，孟鲁司特同样表现出色。对照组NF-κB水平从基线显著上升至3.11 pg/mL，而干预组则下降至2.23 pg/mL。两组间比较显示，孟鲁司特组NF-κB水平显著低于对照组（p=0.009），证实了该药物的抗炎作用。

心肌重塑标志物sST2改善趋势

虽然组内前后对比未达统计显著性，但组间比较发现孟鲁司特组sST2水平（20.93±5.45 ng/mL）显著低于对照组（24.16±5.14 ng/mL，p=0.036）。这一发现提示孟鲁司特可能通过抑制心肌纤维化过程来保护心脏功能。

生物标志物间相关性分析

研究人员还发现NT-proBNP与NF-κB水平呈强正相关（rs=0.644，p<0.001），这种相关性在治疗后仍然保持，进一步证实了心脏应激与炎症反应在DOX心脏毒性中的密切关联。

安全性与耐受性良好

在安全性方面，孟鲁司特表现出良好的耐受性。两组在常见不良反应（如疲劳、消化不良、恶心呕吐等）方面无显著差异。值得注意的是，孟鲁司特组患者手臂淋巴水肿发生率显著低于对照组（24% vs. 60%），提示该药物可能还具有减轻其他化疗并发症的额外益处。

实验室参数监测

血液学和生化指标监测显示，两组在血红蛋白、白细胞计数、肝功能等参数变化模式相似，表明白鲁司特未增加化疗的骨髓抑制或肝肾功能负担。

本研究得出结论：孟鲁司特作为辅助治疗药物，能显著降低接受AC方案化疗的乳腺癌患者的心脏应激标志物NT-proBNP和炎症标志物NF-κB水平，并对心肌纤维化标志物sST2表现出改善趋势。其心脏保护作用主要通过抗炎和抗氧化应激机制实现，且安全性和耐受性良好。

这项研究的重大意义在于首次提供了孟鲁司特对抗多柔比星心脏毒性的临床证据，为解决这一长期困扰肿瘤治疗的难题提供了创新性解决方案。孟鲁司特作为一种已广泛使用、成本低廉且安全性良好的药物，若其心脏保护作用在更大规模研究中得到证实，将有望快速转化为临床实践，显著改善乳腺癌患者的化疗安全性和生活质量。研究结果不仅为乳腺癌治疗提供了新策略，也为药物再利用（drug repurposing）领域提供了成功案例，展示了通过巧妙整合现有药物资源来解决临床难题的巨大潜力。