遗传性结直肠综合征的分子机制与临床管理策略：从基因诊断到精准治疗的新进展

本研究系统综述了遗传性结直肠综合征的分子病理机制与临床管理策略。针对DNA错配修复系统缺陷（MMR）及APC、MUTYH等基因突变导致的癌症高风险，研究人员通过循证医学分析提出了基于基因型的个体化监测方案（如Lynch综合征25岁起年检）和创新免疫疗法（PD-1/CTLA-4抑制剂），显著提升了患者预后。

　　

遗传性结直肠综合征源于DNA错配修复系统（MMR）缺陷或特定胚系突变（如APC、MUTYH），这些变异会导致患者家族中腺瘤加速形成和癌变进程。临床表现为早发疾病和高发间隔癌特征。

分子层面，MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）缺陷引发微卫星不稳定性（MSI-High）表型，伴随高肿瘤突变负荷；而APC基因突变导致经典或 attenuated 表型的家族性腺瘤性息肉病（FAP/AFAP），双等位基因MUTYH突变则引起MUTYH相关息肉病（MAP）。

若家族史符合Amsterdam I/II或Bethesda标准，需进行免疫组化MSI筛查和遗传学检测。确诊患者应接受结构化内镜监测：林奇综合征（Lynch syndrome）从25岁起每年结肠镜检查，FAP患者10–12岁起年检，AFAP从15岁开始，MAP则从18岁开始。上消化道内镜监测需依据Spigelman评分。

MSI-High结肠癌对免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4抗体）反应显著，部分患者可实现高完全缓解率。外科治疗方面，HNPCC（遗传性非息肉病性结直肠癌）可行节段性肿瘤切除，FAP需行直肠结肠切除+回肠贮袋术，AFAP/MAP则建议结肠切除术。

通过基因型指导的多学科管理策略——整合精准诊断、结构化监测和先进手术与系统治疗——可显著改善遗传性结直肠综合征患者的预后。