Balgacyclamide A：首次报道的全合成方法的结构修订，以及通过β-羟基酰胺脱水环化条件合成噁唑啉的评估

首次全合成balgacyclamide A及构型重排策略研究，通过β-羟基酰胺脱水环化构建氧杂箍环体系，提出L-苏氨酸在控制氧杂箍环构型中的关键作用，并优化硫配位、环化及芳构化工艺，实现21步合成总产率5%。采用DAST和钼酸盐催化异构化，结合Walden反演策略得到目标物及其异构体。

　　

摘要

2020年首次报道了balgacyclamide A的完全合成方法。然而，在对β-羟基酰胺进行多次差向异构化研究以及脱水环化以生成氧唑啉后，我们提出了对该合成途径的重新构型分析。Balgacyclamide A是一种大环六肽，具有抗Plasmodium falciparum和Trypanosoma brucei rhodesiense的活性。从化学结构上看，其核心由六个氨基酸组成，这些氨基酸通过异环化反应形成一个噻唑环和两个氧唑啉环。其中两个氨基酸是-苏氨酸，在β-碳位发生差向异构化时，它们在生成正确构型的氧唑啉过程中起着关键作用。因此，我们研究了使用Burgess试剂（二乙氨基硫 trifluoride，DAST）和(NH₄)₆Mo₇O₂₄•4H₂O催化剂对-苏氨酸和- allo苏氨酸进行β-碳位差向异构化的效果，以支持之前的氧唑啉合成研究。此外，本文还报道了balgacyclamide A及其差向异构体的首次完全合成方法，该方法包括多次关键合成步骤，涉及噻唑的串联硫原子引入、环化及芳香化反应，以及后期β-羟基酰胺的Walden转化，从而生成两种氧唑啉。

图形摘要

我们开发了一条包含21个合成步骤的balgacyclamide A合成路线，总产率为5%。该路线明确了脱水环化过程中的绝对立体化学性质，有助于揭示之前关于balgacyclamide A完全合成方法中的错误。同时，我们还通过脱水环化反应制备了一种差向异构体，以进一步完善我们的合成途径。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。