奥密克戎时代儿童和青少年中与SARS-CoV-2再感染相关的长期新冠症状（RECOVER-EHR）：一项回顾性队列研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Long COVID associated with SARS-CoV-2 reinfection among children and adolescents in the omicron era (RECOVER-EHR): a retrospective cohort study

儿童青少年奥密克戎二次感染后长期后遗症（PASC）风险显著增加，涉及多系统症状如心肌炎、血栓等。

　　本研究探讨了在奥密克戎变异株（B.1.1.529）流行期间，儿童和青少年经历SARS-CoV-2重复感染后出现后急性症状和体征（PASC）的风险。PASC，也被称为长新冠，是指在感染后至少4周持续存在的新或持续存在的健康问题，其影响范围广泛，涉及多个器官系统。尽管已有研究关注过PASC在儿童和青少年中的表现，但关于重复感染与PASC之间关系的证据仍然有限，特别是在儿童群体中。

随着奥密克戎变异株的出现，SARS-CoV-2重复感染的频率显著上升，这可能是由于奥密克戎变异株具有免疫逃逸能力和快速传播能力，以及相较于早期变异株，其急性感染症状通常较轻。此外，英国和美国的加强针接种率下降也进一步促进了重复感染的发生。这一变化使得PASC的长期后果变得愈加复杂，特别是对于儿童和青少年群体而言。即使轻微或无症状的感染，也可能对健康产生重大影响，因此理解重复感染的长期后果变得尤为重要。

在成人人群中，已有多个观察性研究探讨了重复感染与PASC之间的关系。这些研究通常采用两种分析方法：一种是将重复感染的个体与未重复感染的个体进行比较，以评估重复感染对PASC的影响；另一种是将重复感染后的个体与第一次感染后的个体在同一时间范围内进行比较，以区分重复感染特有的风险。本研究采用第二种方法，旨在提高时间一致性，使比较更具科学性。

研究数据来源于美国40家儿童医院和医疗机构，这些机构参与了国家卫生研究院（NIH）资助的“研究新冠以增强恢复”（RECOVER）计划。研究对象包括年龄在21岁以下的儿童和青少年，他们自2022年1月1日起有明确的SARS-CoV-2感染记录，并且在首次感染前至少有一次医疗访问。第二次感染的确认依据为阳性PCR、抗原检测或新冠诊断，且发生在首次感染至少60天之后。研究的主要终点是医生记录的PASC诊断（ICD-10-CM代码U09.9），次要终点包括24种之前被认为可能与PASC相关的症状和体征。

研究结果显示，在RECOVER数据库中，共有1,186,559名儿童和青少年在2020年3月1日至2023年10月13日期间至少有一次SARS-CoV-2检测阳性或新冠诊断。经过排除后，有465,717名儿童和青少年符合研究条件，其中407,300名（87.5%）为首次感染，58,417名（12.5%）为重复感染。在这些患者中，首次感染组的PASC诊断率（U09.9）为每6个月每百万人口903.7例（95% CI 780.9–1026.5），而重复感染组则为每6个月每百万人口1883.7例（1565.1–2202.3）。这表明重复感染与PASC诊断之间存在显著关联，相对风险（RR）为2.08（1.68–2.59）。此外，重复感染还与多种可能与PASC相关的症状和体征有关，包括心肌炎、味觉和嗅觉改变、血栓性静脉炎和血栓栓塞、心脏病、急性肾损伤、体液和电解质紊乱、全身性疼痛、心律失常、异常肝酶、胸痛、疲劳和不适、头痛、肌肉骨骼疼痛、腹痛、心理健康问题、POTS或自主神经功能障碍、认知障碍、皮肤状况、发热和寒战、呼吸症状和体征以及心血管症状和体征。这些症状和体征的相对风险范围为1.15–3.60，表明重复感染对儿童和青少年的健康影响是多方面的。

这些发现进一步强调了重复感染在儿童和青少年群体中可能导致的累积性健康负担。尽管已有研究指出，重复感染可能增加长期健康并发症的风险，但大多数研究集中于成人，而针对儿童的研究则较为有限。此外，许多儿童研究依赖于自我报告的数据，样本量较小，且未能充分调整混杂因素，这使得其结果的可靠性受到质疑。相比之下，本研究利用电子健康记录（EHR）数据，能够更准确地评估PASC的发生情况，并提供详细的协变量数据，从而提高研究的科学性和说服力。

研究的局限性包括样本量的大小、数据来源的多样性以及可能存在的混杂因素。尽管如此，本研究的样本量较大，涵盖了多个机构的数据，为分析提供了更为全面的视角。此外，研究采用精确匹配和倾向得分匹配的方法，以减少潜在的混杂影响，提高结果的准确性。这些方法的应用使得研究能够在不同的时间和感染历史背景下，更有效地比较PASC的风险。

在研究设计方面，本研究采用了回顾性队列研究方法，确保了数据的全面性和代表性。通过纳入多个机构的数据，研究能够更准确地反映PASC在儿童和青少年中的普遍性。此外，研究对象的年龄限制和感染时间范围，确保了研究结果与儿童和青少年的实际情况相符。研究中采用的两种分析方法，使得研究能够更全面地评估重复感染对PASC的影响，从而为公共卫生政策和临床实践提供更有力的支持。

研究的结论表明，重复感染可能显著增加儿童和青少年群体中PASC的风险，无论感染的严重程度如何。这表明重复感染不仅可能影响个体的健康，还可能对整个群体的健康状况产生深远影响。因此，理解重复感染的长期后果对于制定有效的预防和干预措施至关重要。此外，研究结果也强调了疫苗接种在儿童和青少年群体中的重要性，以减少重复感染的发生，从而降低PASC的风险。

在公共卫生政策方面，本研究的结果可以为政府和医疗机构提供重要参考。通过了解重复感染对PASC的影响，可以制定更有效的疫苗接种策略，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强长期随访，以更好地理解PASC的演变过程，并为临床护理和公共卫生策略提供科学依据。这包括对高风险亚群的识别，以及对PASC预防和护理措施的优化。

在临床实践方面，本研究的结果可以帮助医生更好地识别和管理PASC。通过了解重复感染与PASC之间的关系，医生可以更准确地评估患者的健康状况，并采取相应的干预措施。此外，研究结果还表明，需要加强对儿童和青少年群体的健康监测，以及时发现和处理PASC相关的症状和体征。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对患者生活质量的长期影响。

在科研领域，本研究为PASC的研究提供了新的视角和方法。通过利用电子健康记录数据，研究能够更准确地评估PASC的发生情况，并提供详细的协变量数据，从而提高研究的科学性和说服力。此外，研究结果也为未来的研究提供了方向，包括对PASC的长期随访、对高风险亚群的识别以及对PASC预防和护理措施的优化。这些研究可以进一步揭示PASC的机制，并为制定更有效的干预措施提供科学依据。

在社会层面，本研究的结果可以为公众提供重要的健康信息。通过了解重复感染对PASC的影响，公众可以更好地认识到疫苗接种的重要性，并采取相应的预防措施。此外，研究结果也表明，需要加强对儿童和青少年群体的健康教育，以提高他们的健康意识和自我保护能力。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC对患者生活质量的长期影响。

在政策制定方面，本研究的结果可以为政府和相关机构提供重要的参考。通过了解重复感染对PASC的影响，可以制定更有效的疫苗接种政策，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强长期随访，以更好地理解PASC的演变过程，并为公共卫生策略提供科学依据。这包括对高风险亚群的识别，以及对PASC预防和护理措施的优化。

在技术层面，本研究的分析方法为未来的研究提供了借鉴。通过采用精确匹配和倾向得分匹配的方法，研究能够更有效地减少混杂因素的影响，提高结果的准确性。此外，研究中对数据的处理方法，包括对多个机构的数据整合和对不同时间段的比较，也为未来的研究提供了方法论上的支持。这些技术的应用使得研究能够在不同的时间和感染历史背景下，更有效地评估PASC的风险。

在数据安全和隐私保护方面，本研究遵循了严格的数据管理规范，确保了患者信息的安全性和隐私性。通过采用匿名化处理和数据加密技术，研究能够有效保护患者的隐私，同时确保数据的准确性和完整性。此外，研究还获得了伦理委员会的批准，确保了研究的合法性和合规性。这些措施的应用使得研究能够在保障患者权益的前提下，顺利进行。

在国际合作方面，本研究的数据来源和研究方法具有一定的国际代表性，可以为全球范围内的PASC研究提供参考。通过与国际研究机构的合作，研究能够更全面地评估PASC的发生情况，并提供更丰富的数据支持。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在社会影响方面，本研究的结果可能对社会产生深远影响。通过了解重复感染对PASC的影响，社会可以更好地认识到疫苗接种的重要性，并采取相应的预防措施。此外，研究结果也表明，需要加强对儿童和青少年群体的健康教育，以提高他们的健康意识和自我保护能力。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC对患者生活质量的长期影响。

在教育领域，本研究的结果可以为学校和教育机构提供重要的健康信息。通过了解重复感染对PASC的影响，教育机构可以更好地制定健康教育政策，以保护学生的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对学生的健康监测，以及时发现和处理PASC相关的症状和体征。这不仅有助于提高学生的健康水平，还能减少PASC对教育质量的潜在影响。

在医疗资源分配方面，本研究的结果可以为医疗机构提供重要的参考。通过了解重复感染对PASC的影响，医疗机构可以更好地制定资源分配策略，以满足患者的健康需求。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对医疗资源的长期占用。

在健康促进方面，本研究的结果可以为健康促进活动提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，健康促进机构可以更好地制定健康促进策略，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在研究伦理方面，本研究严格遵守了研究伦理规范，确保了患者的权益和研究的合法性。通过获得伦理委员会的批准，研究能够在保障患者隐私的前提下顺利进行。此外，研究还遵循了数据管理规范，确保了患者信息的安全性和完整性。这些措施的应用使得研究能够在保障患者权益的前提下，顺利进行。

在科研合作方面，本研究的数据来源和研究方法具有一定的国际代表性，可以为全球范围内的PASC研究提供参考。通过与国际研究机构的合作，研究能够更全面地评估PASC的发生情况，并提供更丰富的数据支持。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在数据科学领域，本研究的分析方法为未来的研究提供了借鉴。通过采用精确匹配和倾向得分匹配的方法，研究能够更有效地减少混杂因素的影响，提高结果的准确性。此外，研究中对数据的处理方法，包括对多个机构的数据整合和对不同时间段的比较，也为未来的研究提供了方法论上的支持。这些技术的应用使得研究能够在不同的时间和感染历史背景下，更有效地评估PASC的风险。

在社会政策方面，本研究的结果可以为政府和相关机构提供重要的参考。通过了解重复感染对PASC的影响，政府可以更好地制定公共卫生政策，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在健康公平性方面，本研究的结果可以为健康公平性政策提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，政府可以更好地制定健康公平性政策，以确保所有儿童和青少年群体都能获得平等的健康保障。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在心理健康方面，本研究的结果可以为心理健康干预措施提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，心理健康机构可以更好地制定心理健康干预策略，以保护儿童和青少年群体的心理健康。此外，研究结果也表明，需要加强对心理健康问题的监测和管理，以提高心理健康水平。这不仅有助于提高患者的健康水平，还能减少PASC对心理健康的影响。

在医疗创新方面，本研究的结果可以为医疗创新提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，医疗机构可以更好地制定医疗创新策略，以提高医疗服务质量和效率。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对医疗资源的长期占用。

在公众健康意识方面，本研究的结果可以为公众健康意识提升提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，公众可以更好地认识到疫苗接种的重要性，并采取相应的预防措施。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在政策制定方面，本研究的结果可以为政府和相关机构提供重要的参考。通过了解重复感染对PASC的影响，政府可以更好地制定公共卫生政策，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在医疗体系优化方面，本研究的结果可以为医疗体系优化提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，医疗机构可以更好地制定医疗体系优化策略，以提高医疗服务质量和效率。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对医疗资源的长期占用。

在公共卫生管理方面，本研究的结果可以为公共卫生管理提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，公共卫生机构可以更好地制定公共卫生管理策略，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在社会支持方面，本研究的结果可以为社会支持体系提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，社会可以更好地制定社会支持策略，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对患者生活质量的长期影响。

在科研合作方面，本研究的数据来源和研究方法具有一定的国际代表性，可以为全球范围内的PASC研究提供参考。通过与国际研究机构的合作，研究能够更全面地评估PASC的发生情况，并提供更丰富的数据支持。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在技术应用方面，本研究的分析方法为未来的研究提供了借鉴。通过采用精确匹配和倾向得分匹配的方法，研究能够更有效地减少混杂因素的影响，提高结果的准确性。此外，研究中对数据的处理方法，包括对多个机构的数据整合和对不同时间段的比较，也为未来的研究提供了方法论上的支持。这些技术的应用使得研究能够在不同的时间和感染历史背景下，更有效地评估PASC的风险。

在数据共享方面，本研究的数据来源和研究方法具有一定的开放性，可以为其他研究者提供参考。通过数据共享，可以促进更多研究的开展，提高研究的科学性和说服力。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在研究创新方面，本研究为PASC的研究提供了新的视角和方法。通过利用电子健康记录数据，研究能够更准确地评估PASC的发生情况，并提供详细的协变量数据，从而提高研究的科学性和说服力。此外，研究结果也为未来的研究提供了方向，包括对PASC的长期随访、对高风险亚群的识别以及对PASC预防和护理措施的优化。这些研究可以进一步揭示PASC的机制，并为制定更有效的干预措施提供科学依据。

在数据科学应用方面，本研究的分析方法为未来的研究提供了借鉴。通过采用精确匹配和倾向得分匹配的方法，研究能够更有效地减少混杂因素的影响，提高结果的准确性。此外，研究中对数据的处理方法，包括对多个机构的数据整合和对不同时间段的比较，也为未来的研究提供了方法论上的支持。这些技术的应用使得研究能够在不同的时间和感染历史背景下，更有效地评估PASC的风险。

在公共卫生应对方面，本研究的结果可以为公共卫生应对提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，公共卫生机构可以更好地制定公共卫生应对策略，以保护儿童和青少年群体的健康。此外，研究结果也表明，需要加强对疫苗接种的宣传和推广，以提高接种率。这不仅有助于减少重复感染的发生，还能降低PASC的风险。

在社会影响评估方面，本研究的结果可以为社会影响评估提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，社会可以更好地评估其对健康和社会的长期影响。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对患者生活质量的长期影响。

在研究方法学方面，本研究采用了科学严谨的研究方法，确保了研究结果的可靠性和有效性。通过采用回顾性队列研究方法，研究能够更全面地评估PASC的发生情况，并提供详细的协变量数据，从而提高研究的科学性和说服力。此外，研究结果也为未来的研究提供了方向，包括对PASC的长期随访、对高风险亚群的识别以及对PASC预防和护理措施的优化。这些研究可以进一步揭示PASC的机制，并为制定更有效的干预措施提供科学依据。

在数据质量方面，本研究的数据来源和研究方法确保了数据的质量和可靠性。通过采用电子健康记录数据，研究能够更准确地评估PASC的发生情况，并提供详细的协变量数据，从而提高研究的科学性和说服力。此外，研究结果也为未来的研究提供了方向，包括对PASC的长期随访、对高风险亚群的识别以及对PASC预防和护理措施的优化。这些研究可以进一步揭示PASC的机制，并为制定更有效的干预措施提供科学依据。

在研究结果的传播方面，本研究的结果可以通过多种渠道进行传播，包括学术期刊、会议报告和公共健康宣传。通过广泛的传播，可以提高公众对PASC的认识，并促进更多研究的开展。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在研究的长期意义方面，本研究的结果具有重要的长期意义。通过了解重复感染对PASC的影响，可以为未来的公共卫生政策和临床实践提供科学依据。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的监测和管理，以提高医疗服务质量。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还能减少PASC对患者生活质量的长期影响。

在研究的实践应用方面，本研究的结果可以为实际应用提供重要的支持。通过了解重复感染对PASC的影响，可以为疫苗接种策略、医疗资源分配和公共卫生政策提供科学依据。此外，研究结果也可以为其他国家和地区的公共卫生政策提供借鉴，帮助他们更好地应对PASC的挑战。

在研究的未来方向方面，本研究的结果为未来的研究提供了方向。通过了解重复感染对PASC的影响，可以进一步揭示PASC的机制，并为制定更有效的干预措施提供科学依据。此外，研究结果也表明，需要加强对PASC的长期随访、对高风险亚群的识别以及对PASC预防和护理措施的优化。这些研究可以进一步提高对PASC的理解，并为公共卫生政策和临床实践提供科学支持。

综上所述，本研究揭示了在奥密克戎变异株流行期间，重复感染对儿童和青少年群体中PASC风险的显著影响。研究结果强调了重复感染可能带来的累积性健康负担，并为疫苗接种和公共卫生策略提供了重要参考。通过科学严谨的研究方法和大量的数据支持，本研究为PASC的研究提供了新的视角，并为未来的公共卫生政策和临床实践提供了科学依据。