《The Lancet Rheumatology》：Synovial immunopathology in psoriatic arthritis: cellular and molecular insights
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尽管银屑病关节炎和类风湿关节炎同为炎症性关节炎，但滑膜炎症的分子与细胞机制存在显著差异。高维技术揭示了银屑病关节炎特有的巨噬细胞、成纤维细胞和肥大细胞亚群，以及IL-36、IL-41等促炎因子。研究指出这些细胞类型和因子可作为生物标志物及治疗靶点，但样本量不足和验证缺失制约临床转化，未来需结合大样本多模态分析以推进精准治疗。
瑞安·马尔科姆·亨姆（Ryan Malcolm Hum）| 玛丽亚·克里斯托菲（Maria Christofi）| 萨曼莎·路易丝·史密斯（Samantha Louise Smith）| 莉塞特·米歇尔·马歇尔（Lysette Michele Marshall）| 达伦·普兰特（Darren Plant）| 塞巴斯蒂安·维亚特（Sebastien Viatte）| 保琳·何（Pauline Ho）| 保罗·马丁（Paul Martin）| 安妮·巴顿（Anne Barton）
英国曼彻斯特大学NHS基金会信托曼彻斯特皇家医院凯尔格伦风湿病中心（The Kellgren Centre for Rheumatology, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, UK）
摘要
尽管银屑病关节炎和类风湿性关节炎都是以滑膜炎症为特征的常见炎症性关节炎类型，但两者在分子和细胞层面存在显著差异。最近在银屑病关节炎滑膜研究方面的进展为疾病发病机制和潜在临床应用提供了重要见解。例如，利用高维技术的研究发现了银屑病关节炎特异性的巨噬细胞、成纤维细胞和肥大细胞亚群，以及驱动疾病进展的特定细胞因子（如IL-36和IL-41）。本文综述了滑膜研究如何加深了对银屑病关节炎的理解，探讨了这些细胞类型和细胞因子作为生物标志物及新型治疗靶点的潜力，分析了高维研究中样本量有限对临床转化的阻碍，以及银屑病关节炎滑膜研究的未来方向。
引言
类风湿性关节炎是最常见的炎症性关节炎类型，影响0.25%至1.00%的成年人群，其特征是存在自身抗体，其中类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体在常规检测中常被用于诊断。
1银屑病关节炎是另一种常见的炎症性关节炎，影响0.10%至0.25%的成年人群。
2, 3然而，银屑病关节炎与类风湿性关节炎有三个关键区别：首先，银屑病关节炎属于血清阴性疾病，因此类风湿因子阴性是银屑病关节炎分类标准（CASPAR）的重要组成部分。
4其次，与类风湿性关节炎不同，银屑病关节炎常伴有皮肤或指甲银屑病的个人或家族史。
3最后，银屑病关节炎是一种与附着点炎及特定关节外表现（如炎症性肠病、葡萄膜炎、指炎和轴向炎症）相关的脊柱关节病。
3尽管银屑病关节炎和类风湿性关节炎都可能导致类似的炎症性关节炎表现，但每种疾病都与不同的遗传易感基因变异相关。例如，II类MHC分子HLA-DRB1等位基因与血清阳性类风湿性关节炎相关，而通过全基因组关联研究发现的IL-23–IL-17轴相关基因变异（尤其是HLA-B27和HLA-C等位基因）与银屑病关节炎相关。9, 10临床试验表明，某些治疗方法在这两种疾病中的疗效存在差异。11, 12例如，IL-6抑制剂（如托珠单抗和萨利鲁单抗）对类风湿性关节炎的外周炎症性关节炎有效，但不适用于银屑病关节炎。11相反，IL-17抑制剂（如塞库珠单抗、伊克珠单抗和比美珠单抗）对银屑病关节炎的外周炎症性关节炎有效，但不适用于类风湿性关节炎。12这表明导致两种疾病滑膜炎症的分子机制不同。
尽管银屑病关节炎是一种多系统疾病，但滑膜仍是炎症的主要靶标。利用最新技术研究不同组织中的免疫病理机制是银屑病关节炎研究的关键。通过研究不同组织中的免疫细胞表型及细胞因子表达和功能，科学家们开始识别与银屑病关节炎相关的关键细胞类型、状态及其相互作用。13由于炎症性关节炎是银屑病关节炎的主要特征，许多研究集中在滑液和滑膜组织的分析上。
本文综述了滑膜研究如何加深了对银屑病关节炎的理解，以及这些发现如何为改善银屑病关节炎患者的治疗效果提供临床和转化应用的机会，并展望了银屑病关节炎滑膜研究的未来方向。
滑膜与滑液的解剖结构和功能
滑膜关节由相对的骨头构成，关节面覆盖有软骨，滑膜膜则包围着关节腔并附着在骨-软骨交界处。14, 15在健康组织中，滑膜由一层厚度通常为1至3个细胞的表层细胞构成，其中包含成纤维细胞样滑膜细胞和巨噬细胞。14这层表层之下是疏松结缔组织，其中含有血管和淋巴管。
银屑病关节炎中的滑膜组织特征
炎症性滑膜的组织学特征包括：由于滑膜成纤维细胞增殖和巨噬细胞浸润导致表层细胞增生，以及滑膜下区域的新生血管形成和免疫细胞密集浸润。
20尽管对类风湿性关节炎和银屑病关节炎滑膜组织的免疫组化比较分析揭示了两者之间的许多共同点，21但研究发现银屑病关节炎滑膜具有独特特征。
银屑病关节炎滑膜炎症中的关键细胞类型和细胞因子
比较类风湿性关节炎和银屑病关节炎患者滑液及组织的研究发现了银屑病关节炎特异性的细胞类型和细胞因子（见表1和图1）。虽然一些发现已在不同技术和大规模独立队列中得到验证，但其他发现基于样本量较小的单一研究，限制了其普遍性和可靠性。挑战与未来方向
银屑病关节炎滑膜组织和液体分析的进步为疾病发病机制和潜在临床应用提供了重要见解。然而，一些限制因素阻碍了研究成果的实际应用。尤其是样本量问题，在高维研究中尤为突出。大多数高维研究涉及的样本数量较少，仅有94名银屑病关节炎患者参与了相关研究。
结论
使用低维技术进行的银屑病关节炎滑膜研究表明，其细胞和分子特征与类风湿性关节炎存在差异。初步的高维研究为更大规模、更具代表性的分析奠定了基础，这些分析可以从类风湿性关节炎研究中获得借鉴。随着高维单细胞和空间分析技术变得更加普及和经济可行，整合多种组织数据将有助于进一步推进研究。利益冲突声明
RMH从AbbVie、诺华（Novartis）和UCB获得了咨询费用；从AbbVie、诺华和UCB获得了酬金；并从这些公司获得了参加会议和/或差旅的支持。ACB与Janssen签订了咨询协议。其他作者均声明无利益冲突。致谢
作者感谢Versus Arthritis（21754）和国家卫生与护理研究所（NIHR）曼彻斯特生物医学研究中心（NIHR203308）的支持。本文观点仅代表作者本人，并不一定反映NIHR的立场。RMH获得了Wellcome Trust 4ward North临床博士奖学金（323724/Z/24/Z）、BritPACT试点研究资助以及国家银屑病基金会（National Psoriasis Foundation）的银屑病疾病研究奖学金。LM的资金支持来自...
