《Mayo Clinic Proceedings》：Diabetes Incidence According to Statin Intensity Regimen, Body Mass Index, and Cardiorespiratory Fitness
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本研究评估他汀治疗与心肺功能、BMI及2型糖尿病（T2DM）的关系。纳入311,269名接受他汀≥6个月且基线无T2DM的队列患者，通过标准化踏板测试评估心肺功能。结果显示，高强度他汀与T2DM风险增加相关（HR 1.23），风险随BMI升高而递增（肥胖者HR 4.44）。然而，心肺功能≥8.4 METs可降低风险21%-47%。结论：改善心肺功能和减重或可缓解他汀的糖尿病风险。
彼得·科金诺斯（Peter Kokkinos）|查尔斯·法塞利斯（Charles Faselis）|安德烈亚斯·皮塔拉斯（Andreas Pittaras）|伊曼纽尔·巴布·亨利·塞缪尔（Immanuel Babu Henry Samuel）|克里斯蒂娜·卡德纳斯-桑切斯（Cristina Cadenas-Sánchez）|埃里克·尼伦（Eric Nylen）|卡尔·拉维（Carl Lavie）|富兰克林·巴里（Franklin Barry）|史蒂文·K·马林（Steven K. Malin）|雷利恩·墨菲（Rayelynn Murphy）|乔纳森·迈尔斯（Jonathan Myers）
美国华盛顿特区退伍军人事务医疗中心（Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC, USA）
摘要
目的
评估他汀类药物治疗、心肺功能（CRF）、体质指数（BMI）与2型糖尿病（T2DM）之间的关系。
方法
一项针对血脂异常患者的全国性队列研究（n=311,269；平均年龄60.8±9.2岁）中，这些患者在开始他汀类药物治疗前均无2型糖尿病。所有参与者在1999年10月1日至2020年9月3日期间完成了标准化运动测试，且未出现缺血现象。根据达到的峰值代谢当量（METs），我们将参与者分为不同的年龄和性别组别；同时根据BMI和他汀类药物的用药强度也进行了分组。
结果
在中位随访时间为10.9年（共计3,421,650人年）的情况下，共有56,994人发展为2型糖尿病（发病率约为16.7例/1000人年）。与使用低强度他汀类药物的患者相比，使用高强度他汀类药物的患者风险高出23%（风险比HR=1.23；95%置信区间CI=1.21至1.25）。对于肥胖患者，BMI越高或使用高强度他汀类药物，2型糖尿病的风险增加更为显著，最高可达4.44倍（HR=4.44；95%置信区间CI=4.22至4.67）。相反，无论BMI或他汀类药物的用药强度如何，心肺功能与2型糖尿病的风险呈负相关：心肺功能达到或超过8.4±1.2 METs的患者，其2型糖尿病风险降低约30%至60%。与心肺功能最差/使用低强度他汀类药物的患者相比，心肺功能最好/使用高强度他汀类药物的患者2型糖尿病风险高出21%（HR=1.21；95%置信区间CI=1.18至1.25）；而心肺功能最好/使用高强度他汀类药物的患者2型糖尿病风险则降低了47%（HR=0.53；95%置信区间CI=0.51至0.56）。
结论
高强度他汀类药物治疗与2型糖尿病风险增加相关。风险随着BMI的升高而增加，随着心肺功能的提高而降低。对于接受高强度他汀类药物治疗的患者，通过改善心肺功能和减轻体重可以潜在地降低2型糖尿病的风险。
研究设计与参与者
本研究的样本来自ETHOS数据集，这是一个涵盖全美退伍军人的大型前瞻性人群数据库（n=750,302）。该数据集包含详细的疾病诊断信息、药物处方、心电图（ETT）数据、人口统计特征及死亡信息。队列的详细信息见其他文献19，并在图1中进行了展示。简而言之，所有参与者均在美国退伍军人管理局所属医院系统内完成了最大运动负荷测试。
患者人口统计学特征
两种不同强度他汀类药物组患者的基线人口统计学和临床特征分别见表1和表2。接受高强度他汀类药物治疗的患者在开始治疗时年龄平均年轻约1.4岁。这些患者吸烟率和心血管疾病（CVD）的患病率显著更高，更常使用β受体阻滞剂和ACEI/ARB类药物，而较少使用利尿剂和钙通道阻滞剂。
讨论
本研究有两个重要发现：首先，无论他汀类药物治疗的强度如何，体重（以BMI表示）与2型糖尿病风险之间存在直接关联；在使用高强度他汀类药物治疗的患者中，这一风险在所有BMI组别中均显著升高（见图2）。
更重要的是，本研究还发现，他汀类药物治疗与超重所带来的2型糖尿病风险可能受到某些因素的调节。
结论
我们的研究结果表明，使用他汀类药物会增加2型糖尿病的风险，且这种风险与用药强度相关，并会受到超重的加剧影响。研究表明，适度改善心肺功能和减轻体重可能有助于减轻他汀类药物治疗的不良影响，从而带来更健康的结局。在我们的研究队列中，心肺功能的提升可使2型糖尿病的风险降低约30%。
致谢
作为副主编，卡尔·拉维博士未参与本文的同行评审过程，也不掌握任何关于该文章评审的信息。
