同异黄酮类化合物及其相关化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性与促进神经突起生长活性之间的构效关系

《Natural Product Research》：Structure-activity relationship of acetylcholinesterase inhibitory activity and neurite outgrowth promoting activity of homoisoflavans and related compounds

本研究设计并合成了系列homoisoflavonoid衍生物，通过结构活性关系分析发现B环儿茶酚基团对神经突生长促进作用至关重要，而C环修饰影响较小。同时，增加脂溶性可提升乙酰胆碱酯酶抑制活性，最终筛选出兼具两类活性的先导化合物，为阿尔茨海默病治疗提供新方向。

　　

野下敏郎（Toshiro Noshita）| 西木彩香（Ayaka Saiki）| 小贺武（Takeru Koga）| 大井昭宏（Akihiro Tai）

日本岐阜医科大学药学系，岐阜市

摘要

乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和促进神经突起生长的物质被认为是治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的有效策略。在本研究中，基于先前报道的具有强效AChE抑制活性和促进神经突起生长作用的化合物（±）-3′,4′-二羟基异黄酮的结构，合理设计并合成了一系列异黄酮衍生物。对这些合成化合物的结构-活性关系（SAR）分析表明，B环上存在儿茶酚结构对于促进神经突起生长至关重要；而C环的修饰对该活性影响甚微。此外，与母体化合物3′,4′-二羟基异黄酮相比，亲脂性增强的类似物表现出更强的AChE抑制活性。在评估的七种类似物中，那些同时具有儿茶酚B环且C环上的氧原子被碳原子取代的化合物显示出较大的潜力，有望进一步开发为治疗痴呆症的药物。