利用对比增强内镜超声结合时间-强度曲线分析（采用新的辅助程序）诊断导管内乳头状黏液性肿瘤伴壁内结节的有效性：一项多中心回顾性研究（附带视频）

《Pancreatology》：Efficacy of diagnosing intraductal papillary mucinous neoplasm with mural nodules by contrast-enhanced endoscopic ultrasound using time–intensity curve analysis with a new support program: A multicenter retrospective study (with video)

本研究旨在评估对比增强超声内镜（CE-EUS）结合新开发的支持程序的时-强度曲线（TIC）分析对胰腺管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）低度异型增生（LGD）与高度异型增生/浸润性癌（HGD/IC）的鉴别诊断准确性。结果显示，HGD/IC组的mural nodule（MN）/胰腺组织对比比率显著高于LGD组（1.53 vs. 0.99；P<0.0001），诊断灵敏度为67%，特异度为100%，准确度为84%。结论表明，使用TIC分析的对比比率可有效区分LGD与HGD/IC。

　　本研究聚焦于一种新型的诊断工具，即基于时间-强度曲线（TIC）分析的增强内镜超声（CE-EUS）技术，用于区分胰管内乳头状粘液瘤（IPMN）中低级别异型增生（LGD）与高级别异型增生（HGD）或侵袭性癌（IC）的病理分级。IPMN作为一种常见的胰腺囊性肿瘤，其术前病理分级的准确性一直是临床挑战。尽管已有多种指南对IPMN的处理提出了建议，但这些指南在区分LGD与HGD/IC方面仍存在一定的局限性，特别是在诊断的特异性方面。因此，研究团队开发了一种支持程序，旨在提高TIC分析的易用性，从而推动该技术在临床中的广泛应用。

研究采用回顾性分析方法，纳入了来自两家医疗机构的32例接受CE-EUS检查并最终进行IPMN切除的患者，其中17例为LGD，15例为HGD/IC。通过对这些患者的CE-EUS影像进行TIC分析，研究团队发现，HGD/IC组的黏膜下结节（MN）与胰腺实质之间的对比度比率显著高于LGD组（1.53 vs. 0.99，P < 0.0001）。这一参数的诊断能力表现出较高的特异性（100%）和灵敏度（67%），整体准确率为84%。相比之下，MN的强度减弱率在两组之间没有显著差异（61.6 vs. 61.2，P = 0.421），其诊断能力则相对较低，灵敏度为93%，特异性为41%，准确率为66%。此外，研究还比较了其他传统诊断方法，如增强CT（CE-CT）和高风险征象（HRS），发现这些方法的准确率仅为50%。这些结果表明，基于TIC分析的对比度比率在区分LGD与HGD/IC方面具有显著优势。

CE-EUS是一种结合了内镜与超声技术的微创诊断手段，能够提供胰腺内部结构的高分辨率图像。在本研究中，使用了特定的对比剂（Sonazoid）来增强肿瘤的血管化特征，从而更清晰地观察MN的血液供应情况。通过分析MN与胰腺实质之间的对比度变化，研究团队发现HGD/IC组的MN表现出更强的增强效应，这可能与肿瘤内部丰富的微血管有关。微血管密度作为肿瘤血管化的可靠指标，已被证实与IPMN的恶性程度密切相关。因此，TIC分析能够通过量化MN的增强与减弱模式，为医生提供更精确的诊断依据。

为了确保TIC分析的准确性，研究团队开发了一种支持程序，该程序能够简化分析流程，提高效率。该程序允许用户在普通个人电脑上进行操作，只需点击即可绘制感兴趣区域（ROI），并自动计算对比度比率和强度减弱率。此外，程序支持不同品牌的内镜超声设备，并且可以对实时影像进行分析。这种支持程序的引入，使得原本复杂的TIC分析变得更为直观和高效，有助于提高临床应用的可能性。

研究中还对五位经验丰富的内镜超声专家进行了分析，以评估不同分析者之间的可靠性。结果表明，对比度比率的分析一致性（ICC值）为0.469，而强度减弱率的ICC值为0.478，两者均低于0.5，提示在不同专家之间可能存在一定的主观差异。尽管如此，大多数专家能够通过对比度比率区分LGD与HGD/IC，其中一位专家（分析师E）在初次使用该程序时未能准确识别，可能需要进一步的培训。这表明，虽然该程序提高了分析的标准化程度，但在实际操作中仍需注意个体差异。

此外，研究还探讨了TIC分析在临床中的潜在应用价值。目前，传统指南主要依赖影像学特征和临床症状来决定是否进行手术，但这些方法的特异性有限，可能导致部分患者被过度治疗。而基于TIC分析的对比度比率能够提供更为客观的量化指标，有助于提高诊断的准确性。尤其是在对比度比率表现出高特异性的情况下，医生可以更自信地做出决策，减少不必要的手术干预。

本研究的局限性在于样本量较小，且为回顾性分析，可能受到数据收集和处理过程中的偏倚影响。例如，部分CE-EUS影像未能连续记录，导致无法全面评估MN的变化。此外，MN的强度变化可能受到深度的影响，因此在分析过程中需要确保ROI的深度一致。尽管研究团队采取了多种措施来减少这些偏差，例如通过共识排除部分影像，但仍需在未来的前瞻性研究中进一步验证TIC分析的诊断价值。

总体而言，本研究为IPMN的术前诊断提供了一种新的方法，即通过CE-EUS结合TIC分析和支持程序，利用对比度比率作为主要诊断指标。该方法在区分LGD与HGD/IC方面表现出较高的准确率和特异性，有助于提高临床决策的科学性和精准性。未来的研究可以进一步优化该程序，扩大样本规模，并探索其在更广泛人群中的适用性。同时，随着技术的不断进步，CE-EUS结合TIC分析有望成为IPMN管理中的重要工具，为患者提供更精准的诊断和治疗方案。