常见的遗传因素是否是青少年偏头痛与重度抑郁症共病的基础？

《Pediatric Neurology》：Do Common Genetic Factors Underlie Comorbidity between Migraine and Major Depressive Disorder in Youth?

偏头痛与抑郁症共病机制及遗传关联研究基于费城神经发育队列8496名青少年，发现7%患偏头痛，12.5%患抑郁症，两者关联显著（OR=2.05）。利用成人GWAS构建的Polygenic Scores在青少年中分别显著预测偏头痛和抑郁症，但无跨疾病遗传关联，提示其可能存在独立遗传机制。

　　本研究聚焦于青少年群体中偏头痛与重度抑郁症（MDD）之间的共病关系，旨在探索其遗传基础。研究团队由来自费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP）的生物医学与健康信息学部门的多位科学家组成，其中包括Alison K. Merikangas、Laura M. Schultz、Kosha Ruparel、Tarannum Lateef、Raquel E. Gur以及Laura Almasy。研究基于一个大规模、多样化的样本，为理解这两种疾病在青少年中的关联提供了新的视角。

偏头痛是一种全球范围内普遍存在的神经系统疾病，常伴有显著的残疾影响。它被列为2019年全球疾病负担研究中第二大神经系统的残疾原因。在青少年群体中，偏头痛的发病率较高，大约有28%的15至19岁青少年和10%的学龄儿童受到偏头痛困扰，且通常在12岁之前开始发病。性别比例方面，儿童期偏头痛在男女之间基本相等，但进入青春期后，女性发病率显著上升，约为男性的2至3倍，这一趋势持续到成年。此外，偏头痛在青少年中往往表现为双侧头痛，这与成年人的偏头痛有所不同。部分患者在偏头痛发作期间会出现先兆症状，如视觉异常、感觉异常或语言障碍等，这些症状可能进一步影响患者的生活质量。

重度抑郁症（MDD）同样是一种常见且反复发作的心理健康问题，其特征包括持续的情绪低落、兴趣丧失以及在睡眠、饮食和注意力等方面的功能障碍。抑郁症通常在青少年晚期或成年早期首次出现，但也可在任何年龄发生。在儿童中，抑郁症的表现可能更加严重，并可能伴随极端易怒、焦虑和身体症状。根据现有数据，抑郁症的终身患病率约为20%，每年的患病率在2至5%之间，女性的患病率通常高于男性，这一趋势在青少年群体中也有所体现。抑郁症是2021年全球疾病负担研究中导致残疾年数（YLD）的第二大原因，并且早在2009年，世界卫生组织（WHO）就预测到，到2030年，抑郁症将成为主要的致残因素。

偏头痛与抑郁症的共病关系在成人和青少年群体中都有报道。在青少年中，偏头痛与抑郁症的共病不仅增加了疾病带来的负担，还可能导致更多的学业缺勤和头痛的慢性化。此外，共病情况也给治疗带来了挑战。一些用于治疗抑郁症的药物可能对预防偏头痛有效，如三环类抗抑郁药，而另一些药物则可能对偏头痛的治疗无效，甚至可能加重症状，如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）常伴随头痛作为副作用。这些药物的使用可能需要根据个体情况调整，以达到最佳的治疗效果。

共病现象可能源于共同的病因因素，包括生物学因素如炎症或自主神经反应增强，或环境因素如心理社会压力、童年创伤、饮食不当、吸烟以及缺乏体育锻炼。此外，还可能存在一种“因果”关系，即一种疾病可能引发另一种疾病。尽管全基因组关联研究（GWAS）已经识别出与偏头痛和抑郁症相关的基因，但到目前为止，尚未发现同时与这两种疾病相关的特定基因。然而，这两种疾病都被认为是多基因疾病，目前所识别的基因仅能解释其遗传力的一小部分。因此，量化偏头痛和抑郁症的共享多基因效应，可能有助于理解共病现象背后的潜在机制。

本研究的目的是调查在费城神经发育队列（Philadelphia Neurodevelopmental Cohort, PNC）中是否存在偏头痛与抑郁症共病的共同遗传易感性。PNC是一个前瞻性收集的社区队列，其参与者来自CHOP的儿科诊所，并同意参与基因组研究。研究团队对所有参与者进行了心理健康和医疗状况的评估，并对其进行了基因分型。在此基础上，研究团队生成了偏头痛和抑郁症的多基因评分（PGS），并探讨了这些评分是否与偏头痛、抑郁症及其共病有关联。研究采用了横断面分析方法，以检验偏头痛患者是否具有更高的抑郁症患病率，并且成人生成的PGS是否与这两种疾病在青少年中相关。

研究结果显示，横断面分析中，7%的青少年符合偏头痛的诊断标准，12.5%符合抑郁症的诊断标准。这些患病率在自我报告的种族之间基本相似。研究发现，偏头痛与抑郁症之间存在显著的关联，其比值比（Odds Ratio）为2.05，p值小于0.001。此外，在具有欧洲祖先（EA）的青少年子集中，成人生成的PGS与偏头痛和抑郁症存在显著的关联，但未发现跨疾病的遗传关联。这一结果表明，虽然偏头痛和抑郁症在青少年中具有一定的共同遗传基础，但它们的遗传机制可能并不完全重叠。

本研究的意义在于，它是首个在大规模青少年样本中探讨偏头痛与情绪障碍共病遗传结构的研究。研究结果表明，尽管单核苷酸多态性（SNP）的遗传力较低，但成人生成的PGS仍然能够预测青少年中的偏头痛和抑郁症患病情况。然而，研究并未发现PGS在跨疾病关联方面的显著性，这可能意味着偏头痛和抑郁症的遗传机制存在一定的差异。这一发现为未来的临床研究提供了新的方向，即需要更多的前瞻性数据来探讨偏头痛与抑郁症共病的潜在机制。

研究的局限性在于，目前所使用的PGS主要基于成人样本，可能无法完全反映青少年群体的遗传特征。此外，研究并未考虑环境因素对共病现象的影响，因此未来的研究需要进一步探讨遗传与环境因素之间的相互作用。此外，研究的样本主要来自CHOP的儿科诊所，可能无法代表更广泛的青少年群体，因此未来的研究需要扩大样本范围，以提高研究结果的普适性。

研究的未来方向包括进一步探讨偏头痛与抑郁症共病的潜在机制，如生物学和环境因素的作用。此外，研究团队建议未来的研究应包括前瞻性数据，以更好地理解这些疾病的发病过程和相互关系。此外，研究团队还建议未来的研究应探索更多基因与环境因素之间的相互作用，以全面了解共病现象的复杂性。

在本研究中，数据的收集和分析得到了多项资助的支持，其中包括美国国家卫生研究院（NIH）的资助项目。此外，研究团队还得到了来自国际头痛遗传学联盟（IHGC）的数据支持，这些数据为研究提供了重要的资源。研究团队的成员在研究的各个阶段做出了重要贡献，包括研究的构思、数据分析、数据集的开发和质量控制、论文的撰写和审阅等。这些贡献为研究的顺利进行提供了保障，并确保了研究结果的准确性和可靠性。

研究的结论表明，尽管成人生成的PGS与青少年中的偏头痛和抑郁症存在一定的关联，但这些疾病的遗传机制可能并不完全重叠。这一发现为未来的遗传研究提供了新的视角，即需要更多的数据来探讨这些疾病的遗传基础。此外，研究结果也强调了偏头痛与抑郁症共病的复杂性，这可能需要综合考虑多种因素，包括生物学、环境和心理社会因素。因此，未来的临床研究需要更加全面地评估这些因素，以更好地理解偏头痛与抑郁症共病的潜在机制，并为临床干预提供科学依据。

本研究的发表为医学界提供了重要的信息，即偏头痛与抑郁症在青少年中存在一定的共病关系，并且这种关系可能受到遗传和环境因素的共同影响。这一发现不仅有助于理解这两种疾病的发病机制，还可能为未来的临床干预提供新的思路。此外，研究结果也强调了多基因评分在疾病研究中的重要性，尽管其遗传力较低，但仍然能够提供一定的预测价值。因此，未来的遗传研究需要进一步探索多基因评分的应用，并结合更多的环境因素，以全面理解疾病的发生和发展过程。

总的来说，本研究为偏头痛与抑郁症共病的遗传基础提供了新的证据，并强调了多基因评分在疾病研究中的重要性。研究结果表明，尽管成人生成的PGS与青少年中的偏头痛和抑郁症存在一定的关联，但这些疾病的遗传机制可能并不完全重叠。这一发现为未来的临床研究提供了新的方向，即需要更多的前瞻性数据来探讨这些疾病的潜在机制，并为临床干预提供科学依据。此外，研究结果也强调了多基因评分在疾病研究中的重要性，尽管其遗传力较低，但仍然能够提供一定的预测价值。因此，未来的遗传研究需要进一步探索多基因评分的应用，并结合更多的环境因素，以全面理解疾病的发生和发展过程。