基于四唑的Schiff碱及其铂(II)配合物的DNA结合能力和抗癌活性研究：通过体外和计算机模拟方法进行评估

《Polycyclic Aromatic Compounds》：DNA Binding and Anticancer Activity of Tetrazole-Based Schiff Bases and Their Platinum (II) Complexes via In Vitro and In Silico Endpoints

四唑啉基席夫碱及其Pt(II)配合物合成、细胞毒性评价及DNA相互作用研究，WST-1法显示配合物对A549和HeLa细胞有中等毒性，[Pt(Tet-SalCl)]活性优于[Pt(Tet-SalH)]，并辅以Ct-DNA结合实验和分子对接分析，初步LD50预测支持低毒性特征。

　　

Fatma Oku?|Nur?en Sar?|Yaprak Dilber Simay Demir|Elvan Hasano?lu ?zkan|Fatma ünal|Deniz Yüzba??o?lu|Gonca ?akmak

土耳其安卡拉Gazi大学自然与应用科学研究生院生物系

摘要

在本研究中，合成了新型的低毒性四唑类Schiff碱及其铂(II)配合物。通过WST-1增殖实验评估了这些配体及其铂(II)配合物在健康（人脐静脉内皮细胞[HUVEC]）和癌变（人肺腺癌A549及人宫颈癌HeLa]细胞系中的细胞毒性。顺铂被用作参考药物。结果显示，配体本身几乎没有细胞毒性，而铂(II)配合物则表现出中等程度的细胞毒性，其中[Pt(Tet-SalCl)]的毒性更强于[Pt(Tet-SalH)]。为探究细胞毒性的机制，进行了体外小牛胸腺DNA（Ct-DNA）相互作用研究以及计算机模拟（in silico）分子对接分析。作为初步的毒性评估步骤，通过计算机模拟预测了LD₅₀值，结果分别为(Tet-SalH) 747.416 mg/kg和(Tet-SalCl) 940.3818 mg/kg，这进一步证实了所合成配体的低毒性特征。总体而言，本研究展示了这些新型低毒性配体及其铂(II)配合物的合成、表征及细胞毒性评估结果。尽管在相同浓度下，这些配体与顺铂在活性和DNA相互作用方面存在差异，但它们的行为仍具有可比性，表明它们具有潜在的治疗应用价值。