精神分裂症谱系障碍中的神经认知功能：一项针对社区样本的20年前瞻性研究

《Schizophrenia Research: Cognition》：Neurocognitive function in schizophrenia spectrum disorders: A 20-year prospective study of a community sample

精神分裂症谱系障碍患者20年神经认知追踪显示，言语学习、记忆及智力功能显著衰退，认知灵活性下降，效应量较大，但其他认知领域稳定。研究基于瑞典CLIPS项目，纳入28例基线与随访数据匹配的患者，提示言语领域存在加速衰老现象。

　　这项研究聚焦于精神分裂症谱系障碍（SSD）患者在20年时间跨度内的神经认知功能变化。研究团队来自挪威奥斯陆的国家自杀研究与预防中心，他们通过瑞典临床长期精神病研究（CLIPS）项目的数据，分析了从不同年龄和疾病阶段入组的61名SSD患者在20年后的情况。值得注意的是，这61名患者中有28人完成了基线评估和20年后的神经认知测试，这些数据构成了本研究的核心。结果显示，在20年的时间范围内，患者的认知灵活性、语言学习、语言记忆保持和语言智力功能出现了显著下降，而其他认知领域则未见明显变化。这一发现表明，尽管整体上SSD患者的神经认知功能保持相对稳定，但在语言功能方面，他们的认知能力却表现出加速衰老的迹象。

精神分裂症谱系障碍是一组以严重精神症状为特征的疾病，包括幻觉、妄想、思维混乱和情绪障碍等。然而，这些疾病的核心特征之一是神经认知功能的损害，这种损害不仅存在于疾病初期，还可能贯穿整个病程。神经认知功能的损害通常包括处理速度、注意力、记忆能力、执行功能等多个方面。对于SSD患者而言，这种损害可能会持续存在，即使他们的精神病症状有所缓解，比如幻觉或妄想的减轻。因此，研究这些患者的长期神经认知变化对于理解疾病的自然病程和制定有效的干预措施至关重要。

尽管已有大量关于SSD患者长期神经认知变化的研究，但大多数研究关注的是年轻患者，特别是首次发病的青少年或年轻成年人。这些研究通常发现，SSD患者的神经认知功能在短期内相对稳定，但在某些特定领域，如语言功能，存在明显的下降趋势。例如，一项针对英国AESOP项目的20年追踪研究发现，SSD患者在40岁左右开始出现语言记忆和语言知识的下降。而另一项针对美国 Suffolk County 队列的研究则显示，SSD患者的处理速度、注意力、语言和视觉记忆以及执行功能在20年时间跨度内出现了更显著的下降。这些研究共同支持了SSD患者存在加速认知衰老的假设。

然而，关于SSD患者在不同年龄阶段的认知变化，目前的研究仍存在一定的局限性。例如，大多数研究并未涵盖老年患者群体，这使得我们对SSD患者在老年阶段的认知轨迹了解有限。此外，研究样本的多样性不足，使得不同亚组患者之间的认知变化轨迹难以区分。例如，在一项针对丹麦OPUS研究的20年追踪研究中，研究者发现SSD患者中约有30%的人群出现了认知下降，49%的人群保持稳定，而20%的人群甚至出现了认知功能的改善。这表明，SSD患者的神经认知变化可能是异质性的，不同个体可能表现出不同的轨迹。

本研究的创新之处在于，它纳入了不同年龄和疾病阶段的SSD患者，这为研究老年患者群体的认知变化提供了宝贵的机会。此外，研究团队还采用了全面的神经认知测试工具，包括处理速度、认知灵活性、语言学习、语言记忆保持、工作记忆、执行功能和语言智力功能等。这些测试不仅帮助研究者评估了患者的神经认知功能，还为理解这些功能随时间的变化提供了重要依据。

在基线阶段，28名患者被纳入研究，他们的平均年龄为41.5岁，范围从21岁到61岁。这一年龄跨度使得研究能够覆盖不同年龄段的SSD患者，从而更全面地反映这一群体的认知变化。研究结果显示，在20年时间跨度内，患者的TMT-B测试得分显著下降，表明他们的认知灵活性有所减弱。同时，RAVLT 1–5总得分和RAVLT 7得分也出现了显著下降，这提示他们的语言学习和记忆保持能力有所退化。此外，词汇测试得分也出现了显著下降，这可能反映了语言智力功能的减退。

这些结果与之前的研究相呼应，特别是在语言功能方面的变化。例如，美国 Suffolk County 队列的研究发现，SSD患者的语言和视觉记忆在20年内出现了显著下降，而英国AESOP项目的研究则观察到语言智力和语言记忆在40岁后开始出现减退。这些研究共同支持了SSD患者在语言功能方面存在加速认知衰老的假设。然而，本研究的局限性在于缺乏一个健康的对照组，这使得我们无法直接比较SSD患者与正常人群之间的认知变化。此外，研究样本规模较小，限制了我们对不同亚组患者进行深入分析的能力。例如，我们无法根据患者的教育水平、疾病持续时间或发病年龄等因素，对他们的认知变化轨迹进行细分和比较。

研究团队还指出，本研究的样本可能存在失访偏差。由于只有61名患者在20年后仍可获得临床或神经认知数据，而最初的CLIPS项目中有501名患者入组，这表明部分患者可能在随访过程中未能完成测试。这种失访可能与患者的神经认知功能较差有关，因为在其他类似研究中，那些在随访过程中未能完成测试的患者往往表现出更严重的认知功能障碍。因此，研究结果可能并不能完全代表整个SSD患者群体，而是更偏向于那些认知功能相对较好的个体。

此外，研究团队在分析过程中也承认了某些方法上的局限性。例如，由于缺乏详细的药物治疗数据，他们无法控制药物类型和剂量对神经认知测试结果的潜在影响。这可能影响研究结果的解释，因为某些抗精神病药物可能会对认知功能产生不同的影响。同样，由于PANSS评估仅在随访结束时进行，研究者无法全面了解患者在整个病程中的精神病症状变化，这限制了对患者整体临床状况的分析。

尽管存在这些局限性，研究团队认为他们的发现仍然具有重要的临床意义。他们指出，SSD患者在语言功能方面的显著下降可能预示着加速认知衰老的进程，而这种进程可能会对患者的长期预后产生不利影响。语言功能的减退不仅会影响患者的日常生活能力，还可能与症状复发、社会功能下降以及整体生活质量的降低有关。因此，研究团队建议，对于表现出加速认知衰老迹象的SSD患者，应给予更多的关注和干预，以改善他们的认知功能和生活质量。

此外，研究团队还强调了SSD患者在不同认知领域的稳定性。例如，尽管语言功能出现了下降，但其他认知领域如处理速度、工作记忆和执行功能并未出现显著变化。这表明，SSD患者在某些方面可能具有较好的认知恢复能力，但语言功能的减退可能是一个更为突出的指标。因此，研究团队建议未来的研究应更加关注语言功能的变化，并探索其背后的神经机制。

总的来说，这项研究为理解SSD患者在长期随访中的神经认知变化提供了重要的数据。尽管研究样本规模较小，且缺乏健康的对照组，但研究结果表明，SSD患者在语言功能方面存在加速认知衰老的迹象。这一发现对于制定针对SSD患者的个性化干预措施和长期管理策略具有重要意义。未来的研究应进一步扩大样本规模，纳入更多的老年患者，并增加对照组，以更全面地评估SSD患者的神经认知变化。同时，研究者还应探索影响认知变化的多种因素，如药物治疗、教育水平、社会支持等，以期为SSD患者提供更有效的治疗和康复方案。