大马士革玫瑰提取物通过调控氧化应激与环氧化酶-2通路改善多囊卵巢综合征大鼠模型的研究

《Scientific Reports》：Therapeutic efficacy of Rosa damascena Mill. on oxidative stress parameters and cyclooxygenase-2 gene expression in estradiol valerate-induced polycystic ovarian syndrome in Wistar rats

本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）发病过程中氧化应激（OS）与炎症反应的关键病理环节，系统评估了大马士革玫瑰（Rosa damascena Mill.）提取物的治疗潜力。研究人员通过建立戊酸雌二醇（EV）诱导的PCOS大鼠模型，发现高剂量RD提取物（800/1200 mg/kg/day）能显著提升卵巢组织抗氧化酶（CAT、SOD、GPx、TAC）活性，降低活性氧（ROS）水平，并抑制环氧化酶-2（Cox2）基因表达。该研究为开发基于天然产物的PCOS辅助治疗方案提供了实验依据。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病，影响着全球7%-12%的女性人群。其诊断标准包括排卵障碍、高雄激素血症以及卵巢多囊样改变。尽管病因复杂，但氧化应激（Oxidative Stress, OS）与慢性炎症已被证实是推动PCOS发生发展的关键病理机制。在PCOS患者中，抗氧化酶系统如过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和总抗氧化能力（TAC）常出现功能紊乱，而活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的过量积累则会进一步加剧组织损伤。此外，环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2, Cox2）作为炎症反应的重要介质，其在PCOS状态下的异常高表达也与胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）和代谢紊乱密切相关。

目前PCOS的临床治疗以克罗米芬、来曲唑、他莫昔芬、促性腺激素以及胰岛素增敏剂二甲双胍（Metformin, MET）为主。尽管二甲双胍能有效改善胰岛素敏感性和排卵功能，但其长期使用可能导致胃肠道不良反应、维生素B₁₂缺乏，甚至乳酸中毒等副作用。因此，从天然植物中寻找具有抗氧化、抗炎和改善胰岛素抵抗活性的替代疗法成为近年来的研究热点。

大马士革玫瑰（Rosa damascena Mill., RD）作为一种传统药用植物，已被报道具有抗菌、抗氧化、抗糖尿病和抗衰老等多种药理活性。其活性成分主要包括没食子酸（gallic acid）和槲皮素（quercetin）等酚类与黄酮类化合物，这些成分具有较强的自由基清除能力和抗炎作用。团队前期研究已发现RD提取物能改善PCOS大鼠的糖代谢、激素水平、血脂参数和卵巢形态，并下调胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor-1, Igf1）基因的表达。然而，RD是否通过调节OS参数和炎症通路发挥对PCOS的治疗作用尚不明确。

为此，Mahbono Farhadi-Azar等人在《Scientific Reports》上发表了题为“Therapeutic efficacy of Rosa damascena Mill. on oxidative stress parameters and cyclooxygenase-2 gene expression in estradiol valerate-induced polycystic ovarian syndrome in Wistar rats”的研究论文，系统探讨了RD提取物对PCOS大鼠卵巢组织中OS保护性成分、ROS水平以及Cox2基因表达的影响。

在方法学上，研究人员首先通过高效液相色谱法（HPLC）对RD提取物进行标准化定量，确认其没食子酸和槲皮素含量分别为34.9 mg/g和6 mg/g。随后采用戊酸雌二醇（4 mg/kg/天，连续28天）肌注诱导Wistar大鼠PCOS模型，并通过阴道涂片和卵巢组织学检测验证模型成功建立。将PCOS大鼠分为模型组、二甲双胍组（200 mg/kg/天）以及RD低、中、高剂量组（400、800、1200 mg/kg/天），连续干预28天后取卵巢组织。主要技术手段包括：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测CAT、SOD、GPx、TAC等氧化应激参数；利用流式细胞术测定ROS水平；通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析Cox2基因表达。

研究结果通过多个图表清晰展示了各组间的差异。在氧化应激参数方面：

水平变化显示，PCOS组大鼠卵巢CAT水平较对照组显著降低47%，而二甲双胍治疗使其回升88%。RD各剂量组（400、800、1200 mg/kg）分别使CAT水平提升36%、49%和89%，其中高剂量组效果最优。

超氧化物歧化酶水平在PCOS组下降38%，经二甲双胍和RD各剂量干预后均有显著恢复，分别上升46%和34%-48%，且呈现剂量依赖性改善趋势。

谷胱甘肽过氧化物酶水平在PCOS组降低40%，二甲双胍与RD中、高剂量组分别使其提升62%、44%和58%。

总抗氧化能力在PCOS组下降47%，而二甲双胍与RD各剂量组分别使其提升80%和46%-84%。

在活性氧水平方面：

PCOS组卵巢ROS水平较对照组升高128%，而二甲双胍与RD各剂量组分别使其降低49%和31%-51%，表明RD能有效缓解PCOS相关的氧化损伤。

在基因表达层面：

PCOS组Cox2基因表达显著上调231%，二甲双胍与RD中、高剂量组分别使其下调61%和56%-63%，提示RD可能通过抑制炎症通路发挥治疗作用。

综上所述，本研究通过系统的体内实验证明，大马士革玫瑰提取物能够剂量依赖性地改善PCOS大鼠卵巢组织的氧化应激状态，增强抗氧化防御体系，降低ROS积累，并抑制Cox2介导的炎症反应。这些效应与其主要活性成分没食子酸和槲皮素的抗氧化、抗炎特性密切相关。研究结果不仅深化了对PCOS发病机制中氧化应激与炎症交叉对话的理解，也为开发RD作为PCOS辅助治疗策略提供了坚实的实验依据。值得注意的是，RD提取物在改善OS参数方面的效果与二甲双胍相当，且在高剂量下对CAT的提升作用尤为显著，这提示RD可能成为传统药物治疗的有效补充或替代方案。未来研究可进一步探讨RD活性成分的具体分子靶点及其在临床PCOS患者中的转化应用价值。