脂肪摄入量比饱和度更易诱发心脏代谢风险：基于Wistar大鼠模型的脂肪酸代谢机制研究

《Scientific Reports》：Quantity of fat consumed predisposes cardiac tissues to greater metabolic risk than their level of saturation

本研究针对高脂饮食中心脏代谢风险的主导因素争议，通过对比不同饱和度脂肪（动物源高饱和脂肪与植物源高不饱和脂肪）对雄性Wistar大鼠心脏组织的影响，发现尽管植物脂肪组饱和度较低，但其因摄入量更高，导致心脏脂质沉积、脂肪酸转运蛋白FATP4/CD36表达上调及脂代谢紊乱更显著。结果表明，脂肪“数量”而非“种类”是心脏代谢风险的主要决定因素，为饮食干预策略提供了新视角。

　　

近年来，心血管疾病（CVD）的全球负担持续加重，不健康饮食尤其是高脂摄入被广泛认为是关键风险因素。传统观点强调脂肪“质量”（如饱和脂肪酸SFA的危害性），主张以不饱和脂肪替代SFA以降低CVD风险。然而，尽管膳食指南长期推荐减少饱和脂肪摄入，心血管疾病发病率并未如期下降，这一矛盾引发了科研人员对脂肪“数量”与“质量”相对重要性的重新审视。在此背景下，Ubong Edem David团队在《Scientific Reports》发表研究，通过动物模型直接比较不同来源高脂饮食对心脏代谢的影响，挑战了既往认知。

研究采用17周喂养实验，将雄性Wistar大鼠分为三组：对照组（普通饲料）、高植物脂肪饮食组（HPFD，以花生油为主）和高动物脂肪饮食组（HAFD，以猪油为主）。关键技术方法包括：①血清与心脏组织脂质谱分析（检测TC、TG、HDL-c、LDL-c等）；②脂肪酸气相色谱定量；③心脏组织病理学评估（H&E染色观察脂肪沉积与炎症）；④免疫组化检测脂肪酸转运蛋白FATP4和CD36表达；⑤氧化应激指标（GSH、MDA、SOD、CAT）测定。

结果

1. Anthropometric variables

HPFD组大鼠虽摄入脂肪饱和度较低，但因总进食量更高，最终体重、心脏重量、BMI及肥胖指数均显著高于HAFD组和对照组，提示脂肪“数量”对肥胖表型的驱动作用强于饱和度。

2. Lipids and oxidative variables

植物脂肪组（HPFD）血清和心脏组织的TC、TG、LDL-c及游离脂肪酸（FFA）水平均高于动物脂肪组（HAFD），且LDL/HDL比值和动脉粥样硬化指数更高。氧化应激方面，两组高脂饮食均引起GSH下降，但仅HAFD组MDA显著升高，说明饱和脂肪可能更易诱导脂质过氧化。

3. Saturated fatty acids

动物脂肪组（HAFD）心脏组织硬脂酸（C18:0）含量更高，但植物脂肪组（HPFD）的总SFA、月桂酸（C12:0）和肉豆蔻酸（C14:0）水平反而更高，后者与HPFD组更显著的脂质积累一致。

4. Monounsaturated fatty acid

HPFD组单不饱和脂肪酸（如油酸C18:1n-9和芥酸C22:1n-9）含量显著高于HAFD组，且与LDL-c/HDL-c比值升高正相关，提示过量不饱和脂肪可能对心脏脂代谢产生负面影响。

5. Polyunsaturated fatty acid

两组高脂饮食均降低心脏组织亚油酸（C18:2n-6）、二十碳三烯酸（C20:3n-6）和DHA（C22:6n-3）含量，但HPFD组下降更显著，其ω-6/ω-3比例失衡可能加剧炎症风险。

6. Histology and immunohistochemistry

HPFD和HAFD组均出现明显脂肪沉积和炎症细胞浸润，且HPFD组脂肪酸转运蛋白FATP4和CD36表达更高，表明高摄入量促进脂肪酸向心脏细胞内转运，加剧脂毒性。

结论与意义

本研究首次通过直接对比不同饱和度脂肪的“数量效应”，揭示脂肪总摄入量而非饱和度是心脏代谢风险的主要决定因素。植物脂肪虽传统认为更健康，但过量摄入仍通过上调FATP4/CD36介导的脂肪酸摄取、扰乱脂质谱和氧化平衡，导致更严重的心脏脂质堆积和代谢紊乱。这一发现修正了既往仅关注脂肪“质量”的饮食建议，强调控制总脂肪摄入量对心血管疾病预防的重要性。未来需进一步探索脂肪酸转运基因在其中的调控机制，为精准营养干预提供靶点。