在HoLEP（经尿道前列腺激光切除术）标本中应用Decipher检测方法对偶然发现的前列腺癌进行风险分层的新尝试

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：A novel application of Decipher testing in HoLEP specimens for risk stratification of incidentally detected prostate cancer

HoLEP标本Decipher基因检测可行性及GRID表达谱分析显示其免疫和血管生成相关标志物表达升高，雄激素受体活性降低，基底亚型富集，临床实用性待明确。

　　

Nicole Handa | Harsha Kaul | Clayton Neill | James A. Proudfoot | Ridwan Alam | Mitchell M. Huang | Elai Davicioni | Edward M. Schaeffer | Amy E. Krambeck | Ashley E. Ross

西北大学范伯格医学院泌尿科，伊利诺伊州芝加哥

摘要

目的

评估通过钬激光前列腺切除术（HoLEP）获得的样本中偶然发现的前列腺癌进行Decipher检测的可行性。此外，我们还想比较在HoLEP中发现的癌症与通过前列腺活检发现的癌症之间的Decipher GRID表达特征差异。

方法

我们统计了2021年8月至2024年7月期间在我们机构接受HoLEP治疗并随后进行Decipher检测的前列腺癌患者。进行了质量保证测试，并使用标准平均差异（SMD）比较了HoLEP样本与匹配的Grade Group（GG）活检样本之间的转录组特征表达模式。

结果

在接受Decipher检测的38个HoLEP样本中，有2个（5.3%）因样本中肿瘤量不足而未能通过质量保证测试。与匹配的GG活检样本（N=58,500）相比，HoLEP组的中位Decipher评分相似（0.56 vs 0.45，SMD 0.33），中位PSA水平更低（3.1 vs 6.2）。HoLEP样本在低雄激素受体活性（SMD 0.63）、基底亚型（PAM50：SMD 1.23和PSC：SMD 1.09）以及ERG阴性状态（SMD 0.86）方面表现出富集。HoLEP样本还表现出激活的CD4（SMD 1.06）、三级淋巴结构（SMD 1.40）和血管生成（SMD 1.27）的高表达。

结论

对HoLEP样本进行Decipher检测是可行的，尽管其临床应用价值尚不明确。与活检样本相比，HoLEP样本在免疫相关特征和血管生成相关特征的表达方面更高，而AR-A的表达较低，这表明这些肿瘤具有独特的微环境。

引言

良性前列腺增生（BPH）是男性最常见的疾病之一，估计约有50%的男性在60岁时会患上此病。BPH会通过阻塞尿液从膀胱流出的路径而引起令人不适的下尿路症状（LUTS）。有多种不同的手术方法可以治疗有症状的BPH。经尿道前列腺切除术（TURP）仍然是最常用的方法，而HoLEP、THuLEP和微创外科治疗（MIST）的使用率也在逐渐增加。由于其持久性、疗效和安全性，钬激光前列腺切除术（HoLEP）已成为金标准手术方法。HoLEP手术会切除大量前列腺组织，这些组织通常会送去做病理分析以检测前列腺癌。

在接受HoLEP治疗BPH的男性中，大约有10%的病例会偶然发现前列腺癌。其中大多数前列腺癌属于低风险或中等风险，因此可以通过主动监测（AS）策略进行管理。传统上，这些风险组的划分是基于临床病理因素（如PSA水平、T评分和Gleason分级）来确定的。然而，有证据表明这些传统指标作为前列腺癌的预后标志物不够准确，使用包括基因组分类器在内的新工具可以帮助更好地对患者进行风险分层并改善预后。此外，辅助检测可能有助于优化HoLEP后的监测和管理策略，从而影响随访活检的时间和频率。

Decipher基因组分类器（GC）是一种基于RNA表达的特征标记物，可用于预测患者在主动监测期间进展为高风险前列腺癌的风险。Decipher GC还通过Decipher基因组资源（GRID）报告具有预测和预后意义的分子特征评分。虽然已在前列腺活检组织和前列腺切除术样本上广泛验证了Decipher GC的使用，但其技术在HoLEP样本中的可行性和有效性尚未得到证实。HoLEP手术中对前列腺组织的激光切除和碎裂为病理学和基因组分析带来了独特挑战，目前尚不完全了解这种组织处理对结果的影响。本研究旨在报告HoLEP后前列腺组织进行全基因组表达检测的技术可行性，并比较这些癌症与通过前列腺活检发现的癌症之间的GRID表达特征差异。

患者群体

本研究回顾性分析了2021年8月至2024年7月期间在我们机构接受HoLEP治疗的患者。在那些经过病理检查确诊为前列腺癌的患者中，有一部分接受了Decipher检测。研究人群由接受Decipher检测的患者组成，收集了每位患者的人口统计学和临床病理数据。该研究已获得我们机构审查委员会的批准。

结果

2021年8月至2024年7月期间，我们机构共进行了1,693例HoLEP手术，其中242例（14%）患者的最终病理结果显示患有前列腺癌。在242名前列腺癌患者中，27例之前已有前列腺癌诊断并接受HoLEP治疗以缓解其梗阻症状。根据临床医生的判断，共有38个HoLEP样本被送去做Decipher检测，其中仅1例患者之前被诊断为低风险前列腺癌。

讨论

据我们所知，这是首次发表关于在HoLEP样本上使用Decipher检测进行全外显子基因表达分析的研究。我们发现，对HoLEP样本进行Decipher检测在技术上是可行的。5%的样本因样本中肿瘤量不足而未能通过质量保证测试。根据我们对纳入样本的观察，获得准确Decipher结果所需的HoLEP样本中的肿瘤量似乎与常规所需的肿瘤量相当。

结论

对HoLEP样本中偶然发现的前列腺癌进行全基因组表达检测是可行的。HoLEP样本中的肿瘤表现出较高的免疫相关特征和血管生成相关特征，这表明这些癌症可能具有不同的肿瘤微环境。虽然技术上是可行的，但基因组检测在HoLEP样本中的实际应用价值仍不明确。

利益冲突声明

JAP和ED是Veracyte, Inc.的员工。AER是Astellas、Astra Zeneca、Bayer HealthCare Pharmaceuticals、BillionToOne、Janssen Biotech、Lantheus、Myovant、Novartis和Veracyte, Inc.的顾问。AEK是Storz、Wolf和Boston Scientific Corporation的顾问。EMS是Pfizer和PinnacleCare Health Advisors的顾问。其他作者均无需要披露的利益冲突。

资助

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

作者贡献声明

Ross Ashley E：写作——审稿与编辑、监督、方法学、概念构思。 Krambeck Amy E：写作——审稿与编辑。 Nicole Handa：写作——初稿撰写、方法学、数据整理、概念构思。 Huang Mitchell M：写作——审稿与编辑。 Ridwan Alam：写作——审稿与编辑。 Schaeffer Edward M：写作——审稿与编辑。 Elai Davicioni：方法学、概念构思。 Clayton Neill：数据整理。 Harsha Kaul：写作——初稿撰写、数据整理。 Proudfoot：

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

作者在撰写本文过程中未使用生成式AI或AI辅助技术。

利益冲突声明

作者之间不存在利益冲突。

致谢

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