新型复合蛋白酶制剂EnMax在骨科术后炎症控制与伤口愈合中的随机对照研究

《Scientific Reports》：Systemic enzyme therapy for postoperative inflammation and wound healing after orthopedic surgery: a randomized, placebo and active controlled clinical study

本研究针对骨科术后炎症控制与伤口愈合的临床挑战，开展了一项随机双盲安慰剂/活性对照试验，评估新型口服蛋白酶制剂EnMax（含蛋白酶200万FCC PU+芦丁100mg/片）的疗效与安全性。结果显示，EnMax治疗7天使疼痛评分降低93.10%、炎症评分改善89.77%，关键炎症标志物CRP和ESR分别下降57%和61.32%，显著优于对照组。该研究为骨科术后康复提供了安全有效的新选择，相关成果发表于《Scientific Reports》。

　　

在全球范围内，肌肉骨骼疾病是导致残疾的主要原因，而骨科手术患者常面临术后疼痛、肿胀和伤口愈合缓慢等挑战。传统非甾体抗炎药（NSAIDs）虽能缓解症状，但可能引起胃肠道不适、肾功能损害甚至延迟骨愈合。尤其对于合并高血压（23.7%）或糖尿病（18.4%）的患者，术后感染风险更高，手术部位感染（SSIs）发生率可达1.4%-41.9%。这些临床难题催生了对更安全有效抗炎方案的需求。

在此背景下，蛋白酶疗法展现出独特优势。早在1950年代，静脉注射蛋白酶就已用于临床，而口服系统性酶疗法则提供了非侵入性管理术后炎症的新途径。蛋白酶通过竞争性抑制α₁抗胰蛋白酶和α₂巨球蛋白等急性期蛋白，促进纤溶酶激活，从而缩短炎症级联反应，加速组织修复。然而，其在不同类型骨科手术中的疗效仍需高质量临床证据支持。

为此，研究人员在《Scientific Reports》发表了一项随机双盲安慰剂/活性对照研究，评估新型蛋白酶制剂EnMax在骨科术后管理中的价值。这项研究招募了105例择期骨科手术患者，随机分为EnMax组、对照酶制剂组（含胰蛋白酶48mg+菠萝蛋白酶90mg+芦丁100mg）和安慰剂组，所有患者均接受标准抗炎、镇痛和抗生素治疗。主要终点包括疼痛视觉模拟评分（VAS）、炎症言语评定量表（VRS）以及炎症生物标志物变化。

研究设计采用多中心、随机双盲方案，通过计算机生成区组随机序列，按2:2:1比例分配患者。评估时间点包括术后第1、3、6、8天，全面监测疼痛、肿胀、伤口症状（红斑、局部刺激、分泌物、硬结、压痛）变化，同时检测C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。统计分析使用GraphPad Prism 10.5.0，计量资料采用t检验或Mann-Whitney U检验，等级资料采用Wilcoxon符号秩检验。

评估视觉模拟疼痛评分组间比较

疼痛评估显示，EnMax组从基线6.90分降至第8天的0.47分，降幅达93.10%，显著优于对照组的84.32%和安慰剂组的65.69%。组间比较显示，EnMax与安慰剂组在各时间点均存在显著差异（p<0.001），而与活性对照组在部分时间点无统计学差异，但数值改善更优。

评估研究者报告的随时间变化的炎症评分

炎症VRS评分显示相似趋势：EnMax组改善率达89.77%，活性对照组为80.89%，安慰剂组仅64.58%。虽然组间比较未达统计学显著性，但EnMax组在所有访视期均呈现最大数值改善。

评估组间炎症生物标志物水平的变化

生物标志物变化尤为显著。CRP水平在EnMax组下降57%（10.51→4.52 mg/dL），显著高于对照组的36%和安慰剂组的28.41%。ESR水平在EnMax组降低61.32%（31.76→12.28 mm/hr），而对照组和安慰剂组仅降低25.19%和20.85%。这些数据表明EnMax具有强大的全身抗炎效果。

评估组间使用镇痛药作为救援药物的情况

镇痛药使用方面，EnMax组需要救援药物的患者比例从100%降至64.29%，活性对照组降至78.57%，而安慰剂组全程保持100%使用率，表明EnMax可有效减少对额外镇痛的需求。

4分制症状分级评估

伤口症状改善方面，EnMax组在红斑、局部刺激、分泌物、硬结和压痛等方面均显示最快缓解。至第3访视时，EnMax组已有显著更高比例患者实现症状完全缓解（评分0），这种优势持续至研究结束。

治疗后组间对治疗反应的全球评估

全球评估中，61.90%的EnMax组患者自评反应"优秀"，78.57%的研究者评定为"优秀"，显著高于对照组（26.19%和54.76%）和安慰剂组（无优秀评级）。

安全性方面，所有组别血常规参数和生命体征均在正常范围内，无不良事件报告，治疗依从性达100%。

本研究证实，EnMax作为一种蛋白酶-芦丁复合制剂，在骨科术后管理中具有显著优势。它不仅加速了疼痛和炎症的临床缓解，还通过CRP和ESR的大幅降低证明了系统抗炎效果。其作用机制可能与调节急性期蛋白和促进纤溶系统活性有关，从而打破炎症循环，改善组织灌注和伤口愈合。

与先前研究相比，本研究结果与Rathi等（2024）报告一致，但提供了更全面的生物标志物证据。特别是ESR降低61.32%，远超传统酶制剂（25.19%）和安慰剂（20.85%），表明EnMax可能通过多靶点作用产生协同效应。

研究局限性包括样本量有限（特别是安慰剂组仅21例）和短期（7天）观察期。未来需要更大规模、更长随访期的研究验证这些发现，并探索EnMax在不同手术类型和合并症患者中的效果。

总之，这项严格设计的临床试验为骨科术后管理提供了新思路。EnMax通过多成分协同作用，有效控制炎症、减轻疼痛、促进愈合，且安全性良好，有望成为传统NSAIDs的替代或补充方案，改善患者术后恢复质量。