循环FGF23与肾功能正常中老年人群体力表现的独立关联：肌肉力量与有氧运动能力的关键作用

《Scientific Reports》：Circulating fibroblast growth factor 23 and physical performance in middle-aged and older adults with normal kidney function

本研究针对循环成纤维细胞生长因子23（FGF23）在肾功能正常人群中的调控机制尚不明确的问题，通过横断面分析158名中老年人的体力表现指标与FGF23水平的关系。结果发现，膝关节伸展力量和有氧运动能力（VO2VT）是FGF23的独立影响因素，提示维持体力活动可能成为预防FGF23升高及相关心肾综合征的新策略。该研究为FGF23的非肾性调控提供了新证据，发表于《Scientific Reports》。

　　

随着全球人口老龄化加剧，心肾综合征的防治成为公共卫生重点。成纤维细胞生长因子23（Fibroblast Growth Factor-23, FGF23）作为一种磷酸盐调节激素，在慢性肾病中显著升高，且独立于肾功能与心力衰竭、左心室肥厚等心血管事件风险相关。然而，在肾功能正常的中老年人群中，FGF23升高的非肾性驱动因素尚不明确。近年研究提示体力活动可能影响FGF23水平，但缺乏系统性证据。为此，日本筑波大学的Keisei Kosaki团队开展横断面研究，探索体力表现指标与循环FGF23的关联，为早期干预提供依据。

研究采用横断面设计，纳入158名eGFR≥60 mL/min/1.73 m2且尿白蛋白/肌酐比值<30 mg/g的48–81岁参与者。通过握力、膝关节伸展力量、最大步速、30秒椅子站立测试（30s-CST）、坐位体前屈（SRT）及踏车亚极量运动测试（测定VO_2VT）评估体力表现，并采用酶联免疫吸附法检测血清FGF23。统计分析控制年龄、性别、生活方式疾病、血磷、1,25-二羟维生素D（1,25(OH)₂D）、甲状旁腺激素（PTH）、eGFR等混杂因素。

体力表现与FGF23的单因素关联

按中位数分组显示，低握力、低膝关节伸展力量、低最大步速、低30s-CST评分及低VO_2VT组的FGF23水平显著更高（均P<0.05），而坐位体前屈无显著差异。

多因素回归分析

分层线性回归显示，握力、膝关节伸展力量、最大步速、30s-CST评分和VO_2VT均与FGF23负相关（Model 1–3）。进一步调整eGFR和尿白蛋白/肌酐比值后，膝关节伸展力量（β=-0.214, P=0.007）和最大步速（β=-0.243, P=0.003）的关联仍显著，而握力和VO_2VT的关联减弱。

关键独立影响因素识别

逐步回归分析中，当同时纳入所有体力参数时，仅膝关节伸展力量（β=-0.178, P=0.027）和VO_2VT（β=-0.238, P=0.003）保留为显著预测因子（Model 1）。进一步调整性别、磷酸盐代谢指标后，二者关联持续存在（Model 2–3）；最终模型中，膝关节伸展力量（β=-0.249, P<0.001）、eGFR（β=-0.347, P<0.001）和高血压状态被确定为FGF23的独立决定因素（Model 4）。

本研究首次在肾功能正常人群中系统证实体力表现（尤其是下肢肌肉力量和有氧能力）与循环FGF23的独立负相关。膝关节伸展力量的强关联提示下肢肌群可能通过调节磷酸盐代谢、抑制氧化应激或炎症通路影响FGF23分泌。此外，FGF23可能通过抑制PI3K/Akt信号通路加剧肌肉代谢紊乱，形成恶性循环。尽管横断面设计无法推断因果关系，但结果支持将体力活动纳入FGF23管理策略。未来需通过纵向研究验证体力干预对FGF23的动态影响，并探索心肌细胞来源FGF23在亚临床心功能异常中的作用。该研究为心肾综合征的早期预防提供了新靶点，发表于《Scientific Reports》2025年第15卷。