综述：将免疫治疗带入dMMR/MSI-high结肠癌的临床实践

本期推荐：Wang团队在《Cancer Cell》发表的重要研究显示，针对局部晚期cT4/N+ dMMR/MSI-H结肠癌患者，采用IBI310（抗CTLA-4）联合信迪利单抗（抗PD-1）的6周新辅助方案，较单药显著提升病理完全缓解率（pCR），为器官保留策略提供新范式。

　　

研究背景

局部晚期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌的传统标准治疗是直接手术切除。然而，此类肿瘤具有独特的免疫微环境特征，对免疫检查点抑制剂表现出显著敏感性。近年来，新辅助免疫治疗在多种实体瘤中取得突破，但针对dMMR/MSI-H结肠癌的短期高效治疗方案仍需探索。

治疗方案创新

Wang等研究者设计了一项前瞻性研究，采用双免疫联合方案：抗CTLA-4抗体IBI310联合抗PD-1抗体信迪利单抗（sintilimab）。治疗方案周期缩短至6周，重点针对临床分期为cT₄或淋巴结阳性（N⁺）的高危患者群体。该方案通过同步阻断CTLA-4和PD-1两条免疫抑制通路，激活T细胞抗肿瘤免疫应答，旨在实现肿瘤降期和病理学缓解。

核心发现

研究结果显示，双免疫联合治疗组相比信迪利单抗单药组，病理完全缓解率（pCR）显著提高。病理完全缓解意味着手术切除标本中未见存活肿瘤细胞，这与患者长期生存改善及器官功能保留密切相关。尤其对于cT₄/N⁺患者，该方案提供了手术前肿瘤缩小的可能性，甚至为部分患者避免根治性手术创造机会。

临床意义

本研究首次证实短期双免疫新辅助治疗在dMMR/MSI-H结肠癌中的优越性。联合方案不仅提高pCR率，还拓宽了器官保留策略的应用范围。此外，6周的治疗周期兼顾疗效与安全性，减少患者治疗负担，更具临床可行性。该方案有望成为此类患者的新辅助治疗参考标准。

未来展望

尽管双免疫治疗展现出显著优势，但仍需关注免疫相关不良事件（irAEs）的管理及耐药机制探索。未来研究可进一步优化疗程、筛选优势人群，并探索免疫治疗与手术、放疗等传统模式的协同作用。