土耳其东马尔马拉地区ASC-US女性中的HPV感染：基因型流行情况及其临床意义

《International Journal of Women's Health》：HPV Infection in Women with ASC-US in Eastern Marmara, Türkiye: Genotype Prevalence and Clinical Implications

HPV-16是土耳其ASC-US患者中最常见的亚型，与CIN2+病变显著相关，且50-59岁组多重感染率最高，提示需调整年龄分层筛查策略。

　　本研究旨在回顾性评估在宫颈细胞学检查结果为“不明确意义的不典型鳞状细胞”（ASC-US）且同时存在高危型人乳头瘤病毒（hr-HPV）阳性的女性中，HPV基因型的分布情况、年龄特异性患病率及其与组织病理学结果之间的关联。研究对象涵盖了从2019年10月至2024年10月期间在萨卡亚大学附属医院妇科肿瘤科就诊的705例患者。通过实时PCR技术进行HPV基因分型，细胞学评估依据贝塞斯达系统（Bethesda System），而阴道镜活检则遵循下生殖道鳞状病变标准化术语项目（LAST）指南。

研究结果显示，HPV-16（25.6%）、HPV-51（7%）和HPV-31（6.5%）是最常见的基因型，这三种基因型共同构成了28.2%的hr-HPV阳性病例。HPV-16与高级别病变之间的联系最为显著，占宫颈上皮内瘤变2级或以上（CIN2+）病例的47.6%。在年龄分层分析中，发现HPV-16在40至49岁女性中最为常见，而HPV-51则在60岁及以上女性中更为普遍。这一发现表明，不同年龄群体中HPV基因型的分布存在差异，提示在制定宫颈癌筛查策略时，应考虑到年龄因素对基因型流行的影响。

在705例ASC-US病例中，单基因型感染占75.4%，而多基因型感染占24.6%。单基因型感染在CIN1和CIN2+病变中占主导地位，其中HPV-16在CIN2+病例中单独出现的比例高达45.5%。相比之下，多基因型感染的病例中，HPV-16单独出现的比例下降至13.6%。此外，HPV-31和HPV-33在多基因型感染中也较为常见。这一结果表明，HPV-16在单基因型感染中具有更强的致病性，而在多基因型感染中，其与高级别病变的关联性更为突出。

在对接受锥切术的44例HPV阳性患者的组织病理学分析中，发现HPV-16单基因型感染的病例中，85%出现了CIN2+病变，而所有多基因型感染的病例均被诊断为CIN2+。这一发现进一步强调了HPV-16在宫颈癌发生过程中的关键作用，尤其是在与其他高危型HPV共同感染的情况下，其对病变严重程度的影响更为显著。同时，研究还指出，其他高危型HPV如HPV-33和HPV-52在多基因型感染中也与CIN2+病变风险增加有关。

值得注意的是，研究中发现HPV-51在60岁及以上女性中的检出率异常偏高，达到28.6%。尽管HPV-51属于高危型HPV，但其与HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-52和HPV-58等基因型相比，其持续感染和致癌潜力较低。然而，HPV-51在老年女性中的高检出率可能与绝经后免疫功能的变化或长期潜伏感染的再激活有关。这一现象凸显了在老年女性中进行HPV筛查的重要性。

此外，研究还发现，多基因型感染在50至59岁女性中最为常见，这一现象可能与免疫系统功能随年龄增长而下降有关。在该年龄段，多基因型感染的比例高达38.2%，这提示在制定筛查策略时，应特别关注这一年龄段的患者。研究还指出，HPV-16、HPV-31和HPV-33等基因型在宫颈病变中的作用可能受到多种因素的影响，包括遗传易感性、免疫状态以及地区性流行病学差异。

综上所述，本研究揭示了HPV-16在ASC-US和hr-HPV阳性患者中的主导地位，并且其与高级别病变之间的联系最为显著。同时，HPV-51和HPV-31在土耳其人群中的高检出率，也突显了在制定宫颈癌筛查方案时，需要结合地区性流行病学数据进行优化。研究结果还强调了多基因型感染对宫颈病变严重程度的影响，以及在不同年龄群体中HPV基因型分布的差异性。这些发现为临床实践中的筛查策略和患者随访方案提供了重要的参考依据，特别是在老年女性中，HPV筛查的必要性和重要性更加突出。因此，未来的研究应进一步探讨年龄相关因素对HPV感染和宫颈病变的影响，并推动针对不同人群的个性化筛查和管理方案。