《Clinical Genitourinary Cancer》：Pathological and clinical implications of tumor microenvironment evaluated with multiplex immunohistochemistry in testicular embryonal carcinoma
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本研究通过bright-field多色免疫组化技术分析49例胚胎性癌样本的肿瘤微环境，发现CD68（巨噬细胞）、CD3（T细胞）和CD20（B细胞）水平与复编程阶段、转移及复发风险显著相关，提示肿瘤微环境可能影响肿瘤生物学行为及预后，需扩大样本验证。
瓦伦蒂娜·塔特奥（Valentina Tateo）|康斯坦蒂诺·里奇（Costantino Ricci）|索菲亚·梅洛蒂（Sofia Melotti）|埃莉莎·塔西纳里（Elisa Tassinari）|马泰奥·罗塞利尼（Matteo Rosellini）|安德烈亚·马尔凯蒂（Andrea Marchetti）|琳达·达尼埃利（Linda Danielli）|安东尼奥·梅斯特里（Antonio Maestri）|安德烈亚·内基（Andrea Necchi）|维罗尼卡·莫利卡（Veronica Mollica）|米凯兰杰洛·菲奥伦蒂诺（Michelangelo Fiorentino）|弗朗切斯科·马萨里（Francesco Massari）
意大利米兰IRCCS圣拉斐尔医院（IRCCS San Raffaele Hospital）综合癌症中心医学肿瘤科
摘要
简要摘要
在这项针对49例睾丸胚胎性癌样本的初步研究中，我们使用明场多重免疫组化技术来分析肿瘤微环境。肿瘤内肿瘤相关巨噬细胞、T细胞和B细胞的水平与肿瘤重新编程阶段、转移和复发有关。这些发现表明，肿瘤微环境可能影响睾丸生殖细胞肿瘤的生物学特性和预后。
引言
睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）是年轻男性中最常见的癌症类型。其发病机制与胚胎发生密切相关，但许多方面仍不清楚。TGCTs对基于顺铂的化疗具有极高的敏感性，即使在转移性疾病中也能实现较高的治愈率。需要进一步的研究来加深我们对TGCTs的理解并优化风险分层。在这项初步研究中，我们重点关注了胚胎性癌（EC），这是一种复发风险较高的亚型，被认为是TGCTs重新编程的关键阶段。
患者与方法
我们使用明场多重免疫组化（BF-mIHC）技术分析了49例EC样本的肿瘤微环境（TME），该技术能够同时评估多种生物标志物，特别适用于TME的特征分析。我们检测了B细胞（CD20）、T细胞（CD3）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs，CD68），并确定了与肿瘤重新编程阶段、临床分期和复发相关的临界值。
结果
高水平的肿瘤相关巨噬细胞（CD68+ >83/mm2）与肿瘤重新编程的第一阶段（纯EC或仅与精原细胞瘤混合的EC）显著相关，而低水平的肿瘤相关巨噬细胞则与肿瘤重新编程的第二阶段相关（p<0.001），这表明它们可能通过表观遗传调控维持肿瘤干性。高水平的CD68（>46/mm2）和CD3（>125.5/mm2）与转移性疾病相关（p<0.001和p=0.026），而高水平的CD20（>38.5/mm2）和CD3（>83/mm2）与较低的复发风险相关（p=0.014和p=0.017）。然而，本研究存在样本量小和复发事件少的局限性。
结论
这些发现强调了肿瘤微环境在TGCT生物学特性和预后中的重要性。观察到的关联表明，肿瘤微环境可能影响肿瘤的塑性、转移能力和复发风险，需要在更大规模的研究中进一步验证。
部分摘录
引言
生殖细胞肿瘤（GCTs）是一组由原始生殖细胞（PGCs）和胚胎干细胞（ESCs）发生肿瘤性转化而来的罕见恶性肿瘤。它们的发展与胚胎发生密切相关，因为生殖细胞成熟过程中的异常可能导致肿瘤形成。在这种情况下，肿瘤微环境（TME）在PGCs向肿瘤细胞的转化过程中起着关键作用。
研究人群
我们从我们的机构数据库（意大利博洛尼亚Maggiore医院–AUSL博洛尼亚病理科；意大利博洛尼亚IRCCS Sant’Orsola-Malpighi综合医院病理科）中检索了2010年初至2023年初诊断出的胚胎性癌（EC）病例。临床参数来自IRCCS Sant’Orsola-Malpighi综合医院和AUSL博洛尼亚医学肿瘤科的电子病历。所有病例均经过审查和确诊。
患者特征
共有49名睾丸EC患者纳入分析，其中32名患者（65.3%）被归类为CSI（纯EC），17名患者（34.7%）在诊断时已出现转移（II期和III期）。5名患者（10.2%）发生了复发。中位随访时间为27.8个月（IQR 6.49-57.56个月）。患者的基线特征及各组间变量分布的差异详见表1。大多数变量在各组间分布均匀。
讨论
这项初步研究旨在利用BF-mIHC技术探讨肿瘤微环境（TME）在TGCTs中的作用。由于样本量较小（n=49），我们主要分析了EC患者，以评估研究的可行性并为未来的大规模研究提供依据。如上所述，我们选择这些患者是因为需要深入理解EC的肿瘤微环境，以便更好地对患者进行分层。
作者贡献声明
瓦伦蒂娜·塔特奥（Valentina Tateo）：撰写初稿、进行正式分析、数据整理、概念构建。康斯坦蒂诺·里奇（Costantino Ricci）：撰写初稿、进行正式分析、数据整理、概念构建。索菲亚·梅洛蒂（Sofia Melotti）：撰写及审稿、数据整理。埃莉莎·塔西纳里（Elisa Tassinari）：撰写及审稿。马泰奥·罗塞利尼（Matteo Rosellini）：撰写及审稿。安德烈亚·马尔凯蒂（Andrea Marchetti）：撰写及审稿。琳达·达尼埃利（Linda Danielli）：撰写及审稿。安东尼奥·梅斯特里（Antonio Maestri）：撰写及审稿。
