《Clinics in Dermatology》：Are systemic sclerosis and morphea/localized scleroderma part of a common disease spectrum? A systematic review on their coexistence
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系统性硬化症（SSc）与局部硬皮病（LoS）共存表现为中老年女性为主（84%），常见雷诺现象（63%）和皮肤硬化（53%），部分伴肺间质病（25%）及食管动力障碍（18%），67%检出自身抗体，治疗以系统免疫抑制为主，提示二者可能属同一病理谱系。
卡罗莱纳·德罗萨（Carolina De Rosa）|乔尔吉娅·迪马科（Giorgia Di Marco）|瓦内萨·博蒂诺（Vanessa Bottino）|纳扎里奥·佩斯切（Nazario Pesce）|安东尼奥·波多·布鲁内蒂（Antonio Podo Brunetti）|乔治奥·斯塔贝尔（Giorgio Stabile）|斯特凡尼亚·圭达（Stefania Guida）|弗兰科·龙吉奥莱蒂（Franco Rongioletti）
意大利米兰Vita-Salute San Raffaele大学医学院
摘要
硬皮病包括系统性硬化症（SSc），可分为局限性皮肤型（lcSSc）和弥漫性皮肤型（dcSSc），以及局限性硬皮病（LoS，也称为硬斑病），每种类型都有独特但相互重叠的特征。系统性硬化症会影响内脏器官，而硬斑病/LoS通常仅限于皮肤和其下的组织。我们回顾了23项研究中的57例患者的资料，这些患者同时患有系统性硬化症和硬斑病/LoS。大多数患者为女性（84%），平均发病年龄为44岁。局限性皮肤型系统性硬化症（46%）和结节性硬斑病（25%）是最常见的亚型。雷诺现象（63%）和指（趾）硬化（53%）是常见的系统表现，35%的患者出现了间质性肺病（25%）和食管运动障碍（18%）等严重并发症。67%的患者检测出自身抗体，其中抗核抗体（ACA）（28%）和抗核抗体（ANA）（23%）是最常见的标志物。
疾病发生顺序显示：在47%的病例中系统性硬化症先于硬斑病/LoS（平均潜伏期为5年），在26%的病例中硬斑病/LoS先于系统性硬化症（潜伏期为7年），还有26%的病例两者同时发生，且常伴有全身性硬斑病。这种共存现象表明两者可能存在共同的病理机制，涉及自身免疫和TGF-β介导的纤维化。
治疗数据有限，但表明使用全身性类固醇、免疫抑制剂和其他治疗方法可部分或完全改善病情。这些发现强调了监测硬斑病/LoS患者的重要性，尤其是那些有雷诺现象或自身抗体阳性的患者，因为她们有可能发展为系统性硬化症。这种共存关系支持将系统性硬化症和硬斑病/LoS视为一个连续体，而不是两种独立的疾病。
引言
硬皮病是一组以纤维化为特征的自身免疫性结缔组织疾病。系统性硬化症（SSc）会影响皮肤和内脏器官，如食管、肺、血管系统和肾脏，而硬斑病/LoS通常仅限于皮肤或其下的组织。[1,2] 内在因素如自身免疫和遗传易感性，以及外在诱因如感染（例如EBV、VZV、伯氏疏螺旋体）、创伤或疫苗接种，都可能促使其发生。[3,4] 硬斑病/LoS有多种亚型，如线性硬斑病（常见于儿童）、斑块状硬斑病（常见于成人）以及更严重的全身性形式。[2,5-7] 发病率为每10万人中有0.4-2.7例，平均诊断年龄约为40岁，而线性硬斑病的男女比例为2.6-6:1，线性硬斑病没有性别偏好。诊断主要依靠临床评估和组织病理学确认。[8,9]
相比之下，系统性硬化症（SSc）是一种多系统疾病，其特征是血管功能障碍和内脏器官的纤维化，导致显著的发病率和死亡率。[10,11] 系统性硬化症可分为局限性皮肤型（lcSSc）和弥漫性皮肤型（dcSSc），两者在器官受累模式、自身抗体谱和预后方面存在差异。关于硬斑病/LoS与系统性硬化症的分类和关系有两种观点：1. 两者属于同一疾病谱系，患者都可能有皮肤外的表现，并可能发展出全部系统症状；2. 硬斑病/LoS是系统性硬化症的一种独立疾病，皮肤外表现较少见，内脏器官很少受累。[12] 尽管认为这两种疾病是独立的，但越来越多的重叠病例被报道，这表明它们可能存在共同的病理生理机制。[13]
本研究的目的是对系统性硬化症和硬斑病/LoS的共存情况进行系统回顾，并建立同时患有这两种疾病的患者的临床病理学特征。
材料与方法
我们对PubMed和Ovid数据库进行了系统搜索，纳入了2009年1月至2024年8月期间发表的研究，使用关键词“硬斑病和系统性硬化症”以及“局限性硬皮病和系统性硬化症”。文章由三位皮肤科医生独立筛选。排除标准包括未报告硬斑病/LoS与系统性硬化症共存情况的研究、非英语语言的研究、病例数据不足的研究，以及仅关注一种疾病的研究。
关键患者信息
结果
根据PRISMA分析（图1），在2,916篇筛选出的文献中，有23篇符合纳入标准，共分析了57例患者（表1）。[14–36]
所有患者的汇总数据见表2。在分析的病例中，84%（n=48）为女性，16%（n=9）为男性，平均发病年龄为44岁（最小年龄12岁，最大年龄76岁）。
在考虑系统性硬化症的亚型时，大多数同时患有硬斑病的患者...
讨论
本系统回顾强调了系统性硬化症和硬斑病/LoS之间的复杂关系，揭示了它们的共存、共同特征和潜在的病理重叠。这些发现表明需要更细致地理解这两种疾病，特别是在它们共存的病例中，临床和免疫学特征常常使两者难以区分。
硬斑病/LoS与系统性硬化症的共存主要影响中年女性，84%的患者为女性...
结论
硬斑病/LoS与系统性硬化症之间的共存挑战了传统上将硬皮病分为局限性和系统性形式的二分法。虽然这两种疾病常被视为独立的实体，但越来越多的重叠病例表明它们可能属于同一疾病谱系。关键的临床警示指标，如雷诺现象、视频毛细血管镜异常或系统性自身抗体阳性...
参考文献
1. Knobler R, Geroldinger-Simi? M, Kreuter A, Hunzelmann N, Moinzadeh P, Rongioletti F, 等. 皮肤硬化性疾病的诊断和治疗共识声明，第一部分：局限性硬皮病、系统性硬化症及重叠综合征。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024; 38:1251-1280.
2. Jerjen R, Nikpour M, Krieg T, Denton CP, Saracino AM, 等. 成人系统性硬化症。第一部分：临床特征和发病机制。J Am Acad Dermatol. 2022; 87:937-954.
3. Grabell D, Hsieh
作者贡献
概念化、验证、写作、审稿和编辑：DRC、DMG、BV；方法学、研究、数据管理、初稿撰写：PN、PBA、SG；可视化、监督：GS、RF。所有作者均阅读并同意发表的手稿版本。资助
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
伦理批准和知情同意
本文未涉及人类参与者，因此不需要知情同意。
