基于FINDER G6PD快速检测平台的新生儿G6PD缺乏症院内即时诊断与临床应用价值分析

《Clinical Chemistry》：A-354 Accelerating G6PD Deficiency Diagnosis with Baebies FINDER for Pre-Discharge, In-Hospital Testing

为解决参考实验室检测G6PD酶活性周转时间(TAT)过长(3.1天)、无法满足新生儿出院前快速诊断需求的问题，研究人员开展了FINDER G6PD院内快速检测技术的验证与应用研究。结果显示，该技术将TAT缩短至4.5小时，检出率与参考实验室相当(17.9% vs 15.5%)，证实其能为G6PD缺乏症诊断(尤其是新生儿高胆红素血症风险管理)提供实时决策支持，显著提升临床干预时效性。

　　

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是人类最常见的遗传性酶缺乏疾病，影响着全球数亿人的健康。对于新生儿而言，这种疾病尤其危险，因为它是新生儿高胆红素血症（黄疸）的重要危险因素，严重时可导致胆红素脑病（kernicterus），造成不可逆的神经系统损伤。此外，G6PD缺乏的个体在接触某些氧化性药物（如rasburgicase）、特定食物或感染时，可能发生急性溶血性贫血。鉴于其严重的健康后果，及时诊断G6PD缺乏症对于新生儿和需要接受特定药物治疗的患者至关重要。

传统的G6PD缺乏症诊断依赖于将血液样本送往专门的参考实验室进行定量酶活性检测或基因测序。然而，这种模式存在一个显著的瓶颈——周转时间（Turnaround Time, TAT）过长。研究显示，参考实验室的检测中位TAT长达75.4小时（约3.1天）。对于即将出院的新生儿来说，等待近三天的结果是不现实的，这可能导致许多G6PD缺乏的新生儿在未得到明确诊断和相应健康指导的情况下出院，埋下健康隐患。为了解决这一紧迫的临床需求，即实现新生儿出院前的快速G6PD诊断，研究人员评估了一种新型的院内快速检测技术——Baebies FINDER G6PD Test（FINDER G6PD）的临床应用价值。这项研究发表在权威期刊《Clinical Chemistry》上，旨在验证该技术的性能，并比较其与参考实验室检测在真实世界中的效率与效果。

为开展本研究，研究人员主要采用了以下几项关键技术方法：首先，对FINDER G6PD检测系统进行了精密度验证，使用两个水平（正常与异常）的质控品（QC）进行20次室内重复性实验以计算均值、标准差（SD）和变异系数（CV）。其次，通过检测120名健康志愿者（最终纳入118名）的样本，利用EP Evaluator软件中的转换参数法建立了该检测方法的参考区间。最后，通过回顾性分析两个6个月时间段（2023年12月1日至2024年5月31日使用参考实验室，2024年7月1日至2024年12月31日使用FINDER G6PD院内检测）的患者数据，比较了两种模式的TAT（从采样到报告结果的时间）并计算了不同患者群体（包括全体患者和新生儿）中G6PD缺乏症的患病率。所有分析均基于来自纽约长老会医院-哥伦比亚大学欧文医学中心服务人群的真实世界样本队列。

研究结果

方法学验证与参考区间建立

研究人员对FINDER G6PD检测系统进行了严格的精密度评价。使用正常水平质控品进行的室内精密度实验显示，其酶活性平均值为12.7 U/gHb（每克血红蛋白单位），标准差（SD）为0.47，变异系数（CV）为3.7%。使用异常（低值）水平质控品进行的实验显示，平均值为5.6 U/gHb，SD为0.18，CV为3.3%。这表明该检测方法在不同活性水平均具有良好的重复性。此外，研究招募了120名健康个体（62名女性，58名男性）用于建立参考区间，其中2份样本因显示酶缺乏而被排除。基于剩余的118份样本，最终确定FINDER G6PD检测的参考区间为8.0 U/gHb - 15.2 U/gHb。G6PD缺乏的定义为检测结果低于此参考范围。

检测周转时间（TAT）对比

TAT是本研究评估的关键效率指标。数据显示，参考实验室检测的中位TAT为75.4小时（3.1天）。相比之下，采用FINDER G6PD进行院内实验室检测，中位TAT大幅缩短至4.5小时（0.2天）。这一巨大差异凸显了院内快速检测在时效性上的显著优势，能够确保在新生儿出院前获得G6PD诊断结果。

G6PD缺乏症患病率

研究还分析了不同检测模式下的人群患病率。在参考实验室检测期间，所有接受测试患者的G6PD缺乏症患病率为15.5%（43/277），而新生儿（≤1个月龄）的患病率为11.1%（2/18）。在采用FINDER G6PD进行院内检测期间，所有测试患者的患病率为17.9%（43/240），新生儿患病率为14.3%（3/21）。两组数据表明，两种检测方法所揭示的患病率处于相近水平，进一步佐证了FINDER G6PD检测结果的可靠性。

研究结论与意义

本研究的结论明确指出，纽约长老会医院-哥伦比亚大学欧文医学中心所服务的人群中G6PD缺乏症的患病率较高，这凸显了进行G6PD检测以满足患者护理需求的必要性。研究的核心发现是，采用FINDER G6PD进行医院实验室测试，能够将获得结果的时间从参考实验室的3.1天 dramatically 缩短至4.5小时。这种快速的TAT是实现实时临床决策的关键，它使得针对G6PD缺乏症新生儿的及时干预成为可能，包括必要的治疗和对家属进行健康教育，从而有效预防胆红素脑病等严重并发症。此外，对于那些需要评估是否使用对G6PD缺乏症患者禁忌药物（例如rasburgicase）的其他患者群体，更快速的检测结果同样带来了显著的临床获益，可以避免因等待结果而延误治疗或误用药物导致溶血的风险。

综上所述，这项研究证实了FINDER G6PD作为一种快速、可靠的院内检测方案，能够有效克服传统参考实验室检测的时效性瓶颈。其成功应用标志着G6PD缺乏症诊断流程的重要优化，特别是为实现新生儿出院前的普遍筛查和即时诊断提供了坚实的技术支持，对提升新生儿疾病筛查管理水平、保障儿童健康具有重要的现实意义。