Beta-2 IgG4评分：一种基于毛细管区带电泳-免疫消减技术筛查IgG4升高的新型指标及其在IgG4相关疾病早期诊断中的意义

《Clinical Chemistry》：B-125 Beta-2 IgG4 score: a novel index for screening elevated IgG4 levels using capillary zone electrophoresis-immunosubtraction

本研究针对IgG4相关疾病（IgG4-RD）诊断困难、易漏诊的临床难题，开发了基于毛细管区带电泳-免疫消减（CZE-IS）的"Beta-2 IgG4评分"筛查指标。研究通过427例标本验证显示，该指标对IgG4升高和显著升高（>5倍正常值上限）的检测曲线下面积分别达81.6%和84.2%，为利用常规检测项目提示IgG4-RD提供了标准化解读工具。

　　

在临床实践中，有一种疾病如同"百变星君"般令人困扰——IgG4相关疾病（IgG4-RD）。这种自身免疫性疾病能够模仿多种器官的病变，从胰腺、唾液腺到腹膜后组织都可能受累。然而，正是由于其临床表现的多样性，医生们往往难以第一时间想到这个"模仿高手"，导致IgG4检测项目很少被开具，造成诊断的延迟。更棘手的是，即便医生考虑到这个可能性，现有的诊断方法也面临挑战：专门的IgG4检测并非常规项目，而更为常见的血清蛋白电泳（SPE）检查虽然能够显示某些异常模式，但由于缺乏统一的判读标准，其提示作用大打折扣。

正是在这样的背景下，来自长庚纪念医院的研究团队在《Clinical Chemistry》上发表了一项创新研究，他们开发了一种名为"Beta-2 IgG4评分"的新型指标，旨在利用临床更为常用的毛细管区带电泳-免疫消减（CZE-IS）技术，为IgG4升高提供一种简单有效的筛查方法。这种方法巧妙地将常规实验室检查与特定疾病标志物联系起来，犹如在常规检查中安装了一个"预警雷达"，当出现异常模式时自动提醒医生进一步关注IgG4相关疾病的可能。

研究团队采用回顾性分析方法，收集了2023年至2024年间同时进行CZE-IS和IgG4检测的427例标本。这些标本来自平均年龄58岁的患者群体，男女比例基本均衡。在这些标本中，有111例显示IgG4水平升高，其中28例更是达到正常值上限5倍以上的显著升高。研究人员通过精确定义"Beta-2 IgG4评分"——即β2峰振幅中归属于IgG的比例，系统分析了这一指标识别IgG4升高的能力。

关键技术方法包括：利用毛细管区带电泳-免疫消减（CZE-IS）技术进行血清蛋白分离和定量；通过回顾性队列研究设计，分析2023-2024年间427例同时进行CZE-IS和IgG4检测的临床标本；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断性能。

研究结果

诊断性能验证

通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，Beta-2 IgG4评分展现出优异的诊断性能。对于检测任何程度的IgG4升高，该评分的曲线下面积（AUC）达到81.6%；而对于识别IgG4显著升高（定义为>5倍正常值上限）的情况，其AUC进一步提高到84.2%。这一结果表明，Beta-2 IgG4评分不仅能够有效识别IgG4升高，对于更严重的升高情况具有更好的识别能力。

临床应用价值

该研究的创新之处在于将常规实验室检查与特定疾病标志物建立了量化联系。在临床实践中，血清蛋白电泳是远比特定IgG4检测更为常用的检查项目。Beta-2 IgG4评分的提出，使得医生在进行常规血清蛋白电泳检查时，就能获得关于IgG4是否可能升高的提示信息，从而及时考虑IgG4相关疾病的诊断可能性。

方法标准化意义

研究解决了长期以来阻碍血清蛋白电泳用于IgG4相关疾病筛查的关键问题——缺乏标准化的判读标准。通过明确定义Beta-2 IgG4评分的计算方法和临界值，该研究为实验室提供了统一的操作指南，有助于不同医疗机构之间结果的一致性和可比性。

研究结论与讨论部分强调，Beta-2 IgG4评分为IgG4相关疾病的早期诊断提供了实用工具。该方法的价值在于其"双赢"特性：一方面，它利用了临床实践中已经广泛开展的检测项目，不需要增加额外的检查成本；另一方面，它通过标准化指标解决了主观判读的差异问题，提高了结果的可信度。对于IgG4相关疾病这种临床表现多样且易被忽视的疾病，这种筛查方法犹如在常规检查路径上设置了"自动提醒"功能，当出现特定模式时提示医生进一步考虑IgG4相关疾病的可能。

这项研究的更大意义在于展示了实验室医学如何通过创新指标开发，最大化常规检测项目的临床价值。在医疗资源有限的环境中，这种"一石二鸟"的策略——即通过优化现有检测项目的解读来获得新的诊断信息，代表了精准医疗发展的一个重要方向。未来，随着更多临床验证的开展，Beta-2 IgG4评分有望成为IgG4相关疾病诊断路径中的标准筛查工具，帮助更多患者获得及时准确的诊断。