平均网织红细胞体积（MRV）在铁限制性红细胞生成诊断中的价值：基于Mindray BC 6800+分析仪的临床研究

《Clinical Chemistry》：A-169 Mean reticulocyte volume reported by Mindray 6800 Plus for the diagnosis of iron restricted erythropoiesis

本研究针对铁缺乏性红细胞生成（IDE）的早期诊断难题，利用Mindray BC 6800+血细胞分析仪报告的平均网织红细胞体积（MRV）新参数，对606例涵盖健康及各类贫血（包括小细胞性、正细胞性、大细胞性）的样本进行了分析。结果显示，MRV能有效区分不同铁代谢状态，其诊断IDE的曲线下面积（AUC）达0.929，以94.6 fL为临界值时，敏感性和特异性分别为82.9%和97.6%。研究表明，MRV是识别IDE的可靠指标，有助于快速管理铁代谢紊乱。

　　

在临床实践中，贫血是一种极为常见的健康问题，其背后隐藏的原因却错综复杂。其中，铁缺乏是导致贫血最主要的原因之一，但早期、准确地诊断铁缺乏，特别是处于“潜伏期”的铁缺乏性红细胞生成（Iron Deficient Erythropoiesis, IDE），即骨髓造血已经因铁供应不足而受到影响，但尚未出现典型贫血指标的明显异常，一直是临床医生面临的挑战。传统的铁代谢指标，如血清铁、铁蛋白（Ferritin）等，容易受到感染、炎症等因素的干扰，而可溶性转铁蛋白受体（soluble Transferrin Receptor, sTfR）虽然特异性较高，但检测成本相对较高，未能在所有实验室普及。因此，寻找一种快速、准确、易于整合到常规血常规检测中的新指标，对于早期干预和改善患者预后具有重要意义。

正是在这样的背景下，来自西班牙奥斯皮塔莱（Osakidetza）的Eloisa Urrechaga和Monica Fermnandezb将目光投向了网织红细胞——骨髓中最年轻的、刚刚释放入血的红细胞。她们利用迈瑞（Mindray）BC 6800+全自动血液分析仪的最新软件版本，该版本能够报告一个名为平均网织红细胞体积（Mean Reticulocyte Volume, MRV）的参数。研究者设想，如果铁是合成血红蛋白的关键原料，那么铁供应不足时，新生的网织红细胞是否会因为血红蛋白合成减少而“发育不良”，体积变小？MRV能否像一面“镜子”，灵敏地反映出骨髓造血工厂中铁原料的供应状况？为了验证这一设想，她们开展了一项横断面研究，旨在评估MRV在不同病因贫血中的变化规律，并重点探讨其在诊断IDE方面的可靠性。这项研究的结果发表在知名期刊《Clinical Chemistry》上。

本研究主要采用了临床横断面研究的设计方法。研究人员共收集了606份使用K₂EDTA抗凝的血液样本，这些样本来源广泛，涵盖了日常检验工作中常见的各种情况，包括105名健康对照者、55名非贫血患者以及446名各类贫血患者。贫血类型包括202例小细胞性贫血（含缺铁性贫血IDA和地中海贫血携带者）、215例正细胞性贫血（含血液系统恶性肿瘤和慢性病贫血ACD）以及84例大细胞性贫血（含维生素B₁₂或叶酸缺乏及骨髓增生异常综合征MDS）。所有样本均在Mindray BC 6800+分析仪上检测MRV。同时，使用罗氏Cobas c 502分析仪检测了C反应蛋白（CRP）、血清铁、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白和sTfR等铁代谢和炎症指标。诊断IDE的金标准设定为sTfR > 52 nmol/L。数据分析采用了Kolmogorov-Smirnoff检验正态性，方差分析（ANOVA）比较组间差异，并使用Scheffe法进行事后两两比较，通过受试者工作特征（ROC）曲线评估MRV的诊断效能。

研究结果

不同人群的MRV分布

数据分析证实MRV符合高斯分布（正态分布）。在所有606个样本中，MRV的总体范围非常宽，从51.8 fL到151.3 fL不等。在健康受试者中，MRV的平均值为107.8 fL，参考范围（代表95%的健康人群区间）为94.6 - 121.2 fL。在不同类型的贫血患者中，MRV呈现出显著差异：小细胞性贫血组的平均值最低，为78.5 fL（标准差SD为13.5 fL）；正细胞性贫血组接近健康水平，为105.1 fL（SD 16.9 fL）；而大细胞性贫血组最高，达122.5 fL（SD 18.6 fL）。这种分布模式清晰地表明，MRV与红细胞的形态大小密切相关，能够反映骨髓中红细胞生成的动力学状态。

MRV在鉴别小细胞性贫血病因中的表现

研究人员特别关注了小细胞性贫血组内部的情况。他们发现，因缺铁导致的IDA患者（MRV平均值78.8 fL， SD 14.3 fL）和因珠蛋白合成障碍导致的地中海贫血携带者（MRV平均值76.6 fL， SD 10.2 fL）之间的MRV值没有统计学上的显著差异（P=0.0756）。这一结果具有重要的启示意义：无论是因为缺乏铁原料（IDA），还是因为缺乏合成血红蛋白的“图纸”（珠蛋白链，如地中海贫血），最终都会导致红细胞血红蛋白化过程受阻，新生网织红细胞的体积都会变小。因此，MRV降低反映的是“红细胞生成受限”这一共同病理生理状态，而非特指某一种病因。在大细胞性贫血组中观察到的MRV升高，则主要反映了骨髓中的巨幼样变（megaloblastosis），与患者的铁状态无关。

MRV在不同铁代谢状态下的诊断价值

为了更精确地评估MRV与铁代谢的关系，研究者根据血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、CRP、铁蛋白和sTfR等综合指标，将研究对象进一步细分为不同的铁代谢状态组：单纯性缺铁性贫血（IDA）、正在治疗中的慢性病贫血（ACD）、混合性贫血（ACD合并铁缺乏，ACD/IDA）以及潜伏性铁缺乏（LID）。各组间的MRV值存在极显著差异（P=0.0001）。具体MRV值为：IDA组78.8 fL， ACD/IDA混合组90.5 fL， 单纯ACD组（铁供应充足）97.7 fL， LID组88.4 fL。值得注意的是，健康组与单纯ACD组之间（P=0.0754），以及IDA组与LID组之间（P=0.0809）的MRV值差异不显著，这提示在炎症存在的情况下，MRV的诊断界值可能需要调整，同时也说明LID是向IDA发展的过渡阶段，其MRV值已开始下降但尚未达到IDA的水平。最关键的分析来自ROC曲线，结果显示，MRV诊断IDE（以sTfR > 52 nmol/L为金标准）的曲线下面积（AUC）高达0.929（95%置信区间为0.889-0.949），表明其具有优异的诊断准确性。当选择健康人群参考范围的下限94.6 fL作为临界值时，诊断IDE的敏感性为82.9%，特异性高达97.6%。

结论与讨论

本研究的结论明确而有力：平均网织红细胞体积（MRV）是一个能够灵敏量化网织红细胞血红蛋白化程度的参数。在各种贫血性疾病中，尤其是在铁代谢紊乱相关的疾病中，MRV表现出规律性的变化。它能够可靠地识别出存在铁限制性红细胞生成（IDE）的患者，其诊断效能卓越（AUC 0.929）。

这项研究的意义在于它为解决临床铁缺乏早期诊断的难题提供了一个极具潜力的新工具。与传统的铁代谢指标相比，MRV的优势在于它直接反映了骨髓造血“生产线”的实时状态，受炎症等因素的干扰相对较小。更重要的是，MRV可以作为全血细胞计数（CBC）和网织红细胞计数的一部分自动报告，无需额外抽血或增加检测成本，实现了“一管血、一站式”评估，具有极高的临床应用便利性和推广价值。它使得临床医生能够在贫血发生之前，即潜伏性铁缺乏阶段，就识别出存在铁缺乏风险的患者，从而进行早期干预，防止疾病进展。

当然，研究也留下了一些有待深入探讨的问题，例如MRV在合并严重炎症或其它造血因素异常的患者中的表现，以及是否需要根据不同的临床情况建立更精细的诊断临界值。但无论如何，这项由Eloisa Urrechaga和Monica Fermnandezb完成的研究清晰地表明，MRV有望成为实验室评估铁代谢和红细胞生成状态的一个核心参数，帮助临床快速、全面地识别和管理铁代谢紊乱相关疾病，最终造福于广大患者。