综述：肠道微生物群与泌尿系统肿瘤：从微生态失衡到精准治疗潜力

《Hormones & Cancer》：Gut microbiota and urological cancers: from microecological imbalance to potential for precision therapy

本综述系统阐述了肠道微生物群通过免疫调节、致癌物代谢和慢性炎症等机制影响肾癌、膀胱癌和前列腺癌的发生发展及治疗反应。重点探讨了微生物群失衡与免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的协同作用，并展望了通过个性化饮食干预、益生菌应用及菌群移植（FMT）等精准调控策略改善泌尿肿瘤预后的新方向。

　　

2 肾癌

肾细胞癌（RCC）作为最常见的泌尿系统肿瘤类型，其发生发展与肠道微生物群的失衡密切相关。研究表明，特定肠道微生物类群丰度的变化与RCC风险相关，例如_{Ruminococcus torques}group的富集可能增加RCC风险，而_{Oscillibacter}等菌属则显示出保护作用。肥胖和吸烟等风险因素可能通过改变肠道微生态间接影响RCC进程。在诊断方面，基于微生物群丰度变化构建的风险评估模型显示出优于传统前列腺特异性抗原（PSA）检测的早期筛查潜力（AUC=0.81 vs. 0.67）。治疗上，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合疗法已显著改变转移性RCC（mRCC）的治疗格局，而肠道微生物群通过调节肿瘤免疫微环境显著影响ICIs疗效。临床数据证实，抗生素使用导致的菌群紊乱会缩短患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），而高纤维饮食促进的“ICIs友好型”菌群（如_{Faecalibacterium prausnitzii}）可增强治疗效果。

3 膀胱癌

膀胱癌的发病与尿路微生物群的生态失衡密切相关。慢性炎症是核心机制，致病菌过度增殖（如_Akkermansia、_Klebsiella）或有益菌减少可激活膀胱上皮持续炎症反应，进而促进癌变。微生物代谢活动亦参与致癌过程，如某些菌群通过亚硝胺代谢促进膀胱癌发生。在肿瘤免疫微环境调控中，膀胱癌组织内_{Lactobacillus}和_{Prevotella_9}等菌属丰度降低，而_Cupriavidus、_{Acinetobacter}等潜在致病菌富集，可能作为生物标志物。治疗方面，卡介苗（BCG）灌注疗法通过激活局部免疫应答降低非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）复发率，但其疗效受膀胱共生菌群（如乳酸杆菌属）的相互作用影响。研究提示，高可溶性纤维饮食可通过调节菌群（如促进_{Bacteroides acidifaciens}）增强膀胱癌放疗敏感性。

4 前列腺癌

前列腺癌与微生物群的关联日益明确，肠道菌群可通过调节全身免疫反应、代谢雄激素剥夺疗法（ADT）药物等方式影响疾病进程。临床研究发现，前列腺癌患者尿液中富含与泌尿生殖系统疾病相关的促炎细菌，其侵入前列腺可能诱发慢性炎症，进而促进癌变。基础研究进一步揭示，肠道菌群衍生物如短链脂肪酸（SCFAs）可通过诱导癌细胞自噬和M2巨噬细胞极化加速肿瘤进展，而菌群紊乱会激活NF-IL6-STAT3信号通路促进去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发展。治疗方面，ADT引起的肠道菌群变化（如乳酸杆菌减少、大肠杆菌增多）可能与耐药性相关；放疗和化疗的疗效及毒性亦受菌群调控，例如特定菌群可增强5-氟尿嘧啶的活化。免疫检查点抑制剂疗效与双歧杆菌等菌属丰度呈正相关，提示菌群-免疫互作在前列腺癌治疗中的潜力。

5 肠道菌群调控与泌尿肿瘤治疗

通过益生菌（如_{Lactobacillus casei}Shirota菌株）、益生元及粪便微生物移植（FMT）调控菌群，已成为增强泌尿肿瘤治疗效果的新策略。在肾癌中，FMT可逆转ICIs原发性耐药并改善黏膜相关恒定T细胞（MAIT）功能；膀胱癌研究显示，口服乳酸杆菌可降低BCG灌注不良反应并抑制亚硝胺诱导的肿瘤生长；前列腺癌模型证实，移植健康小鼠菌群可延缓CRPC进展并抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路激活。饮食干预同样关键，高纤维饮食可增加产短链脂肪酸菌群，提升ICIs响应率；石榴提取物、绿茶多酚等植物化合物通过调节菌群代谢产物发挥抗癌作用。这些干预策略与现有疗法（如化疗、放疗、免疫治疗）的协同机制仍需大样本临床研究验证。

6 展望

当前泌尿肿瘤微生物组研究仍面临样本来源复杂性、检测技术局限性及个体异质性等挑战。未来需建立标准化样本采集与分析方法，结合多组学技术深入解析菌群-宿主互作机制。通过靶向益生菌开发、菌群移植优化及个性化饮食设计，有望实现从微生物组角度突破泌尿肿瘤治疗瓶颈，最终推动精准医疗策略的临床转化。