神经发育障碍中多维损伤的遗传学异常研究及其临床意义

本研究针对DSM-5缺乏多维损伤（MDI）分类导致复杂神经发育障碍（NDD）患儿诊断困境的问题，通过遗传学检测发现122例MDI患者中64%存在遗传异常（包括22q11.2缺失、Xq25区GRIA3突变等），证实无论临床维度或严重程度均与遗传异常无关联，强调了系统性遗传检测对复杂NDD诊疗的重要性。

　　

在神经发育障碍（Neurodevelopmental Disorders, NDD）研究领域，许多患儿表现出符合多种NDD诊断标准的复杂多维损伤，但由于DSM-5诊断体系缺乏多维损伤（Multidimensional Impairment, MDI）分类，这类患者长期面临"诊断无门"的困境。为探究此类复杂NDD病例的遗传学基础，研究人员对2017-2019年间诊断为MDI的666例患者队列开展研究，其中122例（18%）接受了系统遗传评估，包括DNA微阵列（DNA microarrays）、核型分析（karyotype）、基因包测序（gene panels）、荧光原位杂交（FISH）、FMR1基因检测以及外显子组/基因组测序（exome/genome sequencing）。

研究结果显示：在78例检出遗传异常的患者中，41例携带已知复杂NDD相关异常（如22q11.2缺失综合征），16例存在重度自闭症谱系障碍/智力障碍（ASD/ID）相关突变（如Xq25区域的GRIA3基因），11例发现尚未与NDD建立关联的新颖变异（如包含POU3F4基因的Xq21.1重复），另有10例为临床意义未明变异（variants of uncertain significance）。根据分类标准，遗传异常检出率介于47%（57/122，明确致病或遗传易感性变异）至64%（78/122，含不确定/可能致病变异）之间。通过单变量分析和聚类分析证实，临床维度特征与严重程度分组均未显示与遗传异常存在显著关联。

尽管研究存在倾向于重症病例的转诊偏倚，该队列中高频的遗传学发现仍凸显出：对具有多维损伤特征的复杂NDD患者推行系统化遗传检测具有重要临床价值。