尼日利亚性活跃人群口腔HPV与EBV共感染高发现象及其与HIV状态的关联分析

《BMC Oral Health》：Prevalence and risk factors for oral human papillomavirus and Epstein-Barr virus co-infections among sexually active males and females in Ibadan, Nigeria

本研究针对口腔人乳头瘤病毒(HPV)与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)共感染这一口腔癌重要风险因素，在尼日利亚伊巴丹地区性活跃人群中开展横断面研究。通过对104例口腔样本进行实时PCR检测，发现共感染率达26.9%，且HIV阳性状态(OR=9.78)和肛门HPV感染(OR=6.42)是显著风险因素。该研究为西非地区首份口腔HPV/EBV共感染流行病学报告，为高危人群预防策略制定提供了关键科学依据。

　　

在全球化医疗研究视野下，西非地区特定病原体共感染模式的研究仍存在显著空白。口腔癌作为头颈部常见恶性肿瘤，其发病机制与多种病毒密切关联，其中人乳头瘤病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的协同作用尤为引人关注。这两种病毒分别通过不同机制参与致癌过程：HPV通过E6/E7癌蛋白干扰细胞周期调控，EBV则借助潜伏膜蛋白破坏免疫监视。当这两种病毒同时在口腔定植，可能产生协同致癌效应，显著提升口腔鳞状细胞癌的发病风险。

在资源有限的撒哈拉以南非洲地区，口腔癌的疾病负担尤为沉重。尼日利亚作为非洲人口大国，其性活跃人群中的病毒共感染状况却缺乏系统研究。特别是女性性工作者和HIV感染者等高危群体，其口腔健康状况更需关注。为此，研究团队利用已建立的SHINI研究队列，开展了一项创新性的病毒共感染研究，成果发表于《BMC Oral Health》期刊。

研究采用多阶段抽样策略，从SHINI研究的941名参与者中随机选取104例口腔样本进行二次分析。关键技术方法包括：实时荧光定量PCR技术检测EBV DNA（靶向LMP1基因的BamHI W区），Anyplex? II HPV28检测系统进行HPV分型，多层次逻辑回归模型分析风险因素。研究群体涵盖女性性工作者、普通女性和男性三类人群，确保样本代表性。

研究结果

人口学特征与感染分布

研究样本中女性性工作者占36.5%，普通女性42.3%，男性21.2%。平均年龄以25-34岁为主（49.0%）。口腔HPV单独感染率为45.2%，EBV单独感染率达50.0%，而两者共感染率为26.9%。

共感染人群特征

共感染群体中女性占绝对优势（96.4%），其中普通女性和女性性工作者各占50%和46.4%。值得注意的是，多数共感染者从未接受（60.7%）或提供（75.0%）口交服务，提示非性传播途径的重要性。

风险因素分析

单因素分析显示，性别（p=0.008）、肛门HPV感染（p<0.001）、生殖器HPV感染（p=0.002）和HIV状态（p=0.004）与共感染显著相关。多因素模型进一步确认肛门HPV感染（aOR=6.42）和HIV阳性（aOR=9.78）是独立危险因素。

HPV基因型分布

共感染群体中最常见的HPV型别为HPV-35（28.6%）和HPV-51（25.0%），其次为HPV-18（14.3%），而HPV-16的检出率相对较低，这与欧美地区以HPV-16为主的分布模式形成鲜明对比。

EBV在HPV阴性人群中的分布

在HPV阴性群体中，EBV感染与中等教育程度（66.7%，p=0.006）、吸烟史（p=0.007）和HIV阳性（p=0.042）显著相关，提示EBV的感染模式可能独立于HPV。

讨论与结论

本研究首次揭示了尼日利亚性活跃人群中口腔HPV与EBV共感染的高流行状况（26.9%）。这一发现具有重要临床意义：首先，共感染率高于既往报道的6.5%-37.5%的癌症患者范围，提示普通人群中潜伏着大量潜在高危个体；其次，HIV阳性者共感染风险增加近10倍，凸显免疫抑制状态对病毒共定植的促进作用。

研究结果挑战了传统认知：虽然口交是HPV/EBV传播的重要途径，但多数共感染者并无口交史，表明深吻、污染器具等非性传播途径可能发挥重要作用。这一发现对公共卫生干预策略具有启示意义——仅针对性行为的教育可能不足以阻断病毒传播。

性别差异特征同样值得关注。与欧美男性主导的口腔HPV感染模式不同，本研究显示女性共感染风险显著更高。这可能反映尼日利亚特定的性行为文化：口交行为中女性更易暴露于病毒，加之生物学因素（如激素影响黏膜免疫力）可能共同导致这一差异。

从病毒相互作用角度看，HPV与EBV感染并无显著关联（p=0.076），说明两种病毒在口腔环境中可能独立定植，而非相互促进。这种独立性为分别针对两种病毒的预防策略提供了依据。

研究的实践意义在于为尼日利亚乃至西非地区的口腔癌防控提供了新思路：应将HIV感染者作为重点筛查人群，推广HPV疫苗接种（特别是覆盖HPV-35/51型别的九价疫苗），并开展针对多种传播途径的综合性健康教育。

然而，研究的局限性也不容忽视：样本量有限、缺乏组织病理学证据关联感染与病变、横断面设计无法确定因果关系等。这些局限正是未来研究的方向——扩大样本规模、开展长期随访、结合分子机制探讨共感染的致癌机理。

Fowotade、Morhason-Bello等研究者的这项工作，为资源有限地区的病毒相关性口腔癌防控开辟了新视角。随着全球HPV疫苗接种的推进和抗病毒策略的革新，基于此类流行病学证据的精准预防措施，有望显著降低西非地区口腔癌的疾病负担。