综述：小反刍动物蓝舌病病毒研究新见解综述：以孟加拉国和南亚的流行病学、诊断与控制为重点

《Discover Animals》：Comprehensive review of emerging insights into bluetongue virus in small ruminants with emphasis on epidemiology, diagnosis and control in Bangladesh and South Asia

本综述系统梳理了蓝舌病（Bluetongue, BT）——一种由蓝舌病病毒（Bluetongue virus, BTV，属Orbivirus，科Sedoreoviridae）引起、经库蠓（Culicoides）传播的非接触性病毒病——在全球及南亚地区的最新研究进展。文章特别聚焦于孟加拉国，详述了其流行病学特征、临床表现、先进诊断技术（如c-ELISA、RT-PCR）及综合防控策略（包括疫苗接种和媒介管理），旨在填补该地区BTV研究的知识空白，为制定有效干预措施提供科学依据。

　　

引言

蓝舌病（Bluetongue, BT）是一种影响家养和野生反刍动物的跨界病毒性疾病，由蓝舌病病毒（Bluetongue virus, BTV）引起。BTV属于呼肠孤病毒科（Sedoreoviridae）环状病毒属（Orbivirus）。该病毒主要通过库蠓（Culicoides）叮咬传播，临床特征包括发热、面部及肢体水肿、口腔病变、跛行和舌头发绀等。该病对畜牧业造成显著经济损失，涉及死亡率、生产力下降、贸易限制以及防控成本。孟加拉国及其所在的南亚地区，因其适宜的气候条件（高温、高湿、丰富降雨）和广泛的河流网络，为库蠓繁殖提供了理想环境，使得BT的传播风险尤为突出。近年来，血清学研究表明BTV抗体在孟加拉国的小反刍动物中广泛存在，但系统的流行病学监测和分子特征数据仍较为缺乏。

综述方法

本综述旨在总结当前关于小反刍动物中BTV的流行病学、诊断和控制策略的知识，重点聚焦孟加拉国和南亚背景。通过系统检索多个学术数据库（如PubMed、Scopus等），并应用严格的纳入排除标准，最终筛选出108篇相关文献进行深入分析。此外，还进行了文献计量学关键词共现分析，以可视化BTV研究领域的核心主题和关联。

病因学

BT是由BTV引起的病毒性疾病。BTV是一种无包膜病毒，直径约80-90纳米，具有二十面体对称的三层衣壳结构，其基因组包含10个节段的双链RNA（dsRNA）。这些节段编码7种结构蛋白（VP1-VP7）和5种非结构蛋白（NS1-NS5）。全球范围内已鉴定出28种不同的BTV血清型，其分型依据主要取决于编码VP2和VP5蛋白的基因组节段（Seg-2和Seg-6）的差异。值得注意的是，BTV-25、-26和-27被认为是“非典型”血清型，它们致病性较低，可通过直接接触传播，且难以在库蠓细胞系中培养。

传播

BTV的主要传播途径是通过感染性库蠓（如Culicoides imicola, C. brevitarsis）的叮咬（媒介传播）。在南亚地区，季风期和季风后温暖潮湿的条件特别有利于库蠓繁殖，导致BTV传播高峰。除媒介传播外，BTV还可通过胎盘垂直传播，导致胎儿感染、流产或先天缺陷，这在病毒持续存在中扮演重要角色。此外，直接接触感染体液或摄入污染饲料（口腔传播）以及通过污染针头或器械的医源性/机械传播也是可能的途径，尽管后者较为罕见。

BTV的传播受到环境（温度、降雨、湿度、地形植被）、宿主（物种易感性、年龄、免疫状态、移动模式）和媒介（物种多样性、密度、媒介能力）等多重因素的复杂影响。在孟加拉国等南亚国家，媒介密度、气候条件和牲畜流动是决定本地疫情发生的最关键因素。

临床症状与影响

BT的临床表现因动物种类、年龄、免疫状态和流行血清型而异。绵羊通常症状最严重，表现为高热、面部水肿、鼻分泌物、口腔溃疡、舌头发绀、蹄部炎症导致的跛行，严重者可死亡。山羊症状通常较温和，但也可出现严重疾病。牛多表现为亚临床感染或轻微症状，但可作为病毒储存库，并可能出现繁殖障碍。该病造成的发病率和死亡率变化很大，绵羊的发病率和死亡率通常高于山羊。

全球与地区分布

蓝舌病在全球分布广泛，尤其在热带、亚热带和温带地区。根据世界动物卫生组织（WOAH）报告数据（2006-2025年），法国是报告疫情最多的国家，欧洲是报告疫情最多的地区。在南亚，印度已证实存在多种BTV血清型（如BTV-1至6, 9, 10, 12, 16-18, 21, 23, 24），巴基斯坦、尼泊尔等国也有报道。孟加拉国作为印度的邻国，面临较高的病毒传入风险，但本国系统的监测和数据报告尚不完善。孟加拉国的初步研究显示，绵羊和山羊中的BTV抗体血清阳性率较高，凸显了该病的存在和潜在威胁。

诊断方法

BT的准确诊断对于疾病控制和流行病学研究至关重要。由于临床症状易与其他疾病（如小反刍兽疫PPR、口蹄疫FMD）混淆，实验室诊断是确认感染的关键。

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  血清学诊断：竞争性酶联免疫吸附试验（c-ELISA）因其高灵敏度和特异性，被广泛用于检测针对BTV群特异性蛋白VP7的抗体。血清中和试验（SNT）则用于鉴定血清型特异性中和抗体。
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  分子诊断：逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和实时荧光定量RT-PCR是检测BTV RNA的金标准，具有快速、灵敏、特异的特点，可在感染早期抗体产生前进行检测。针对高度保守的VP7蛋白或血清型特异的VP2蛋白设计引物，可用于病毒鉴定和分型。新一代测序（NGS）技术可用于全面分析BTV基因组，发现新毒株。
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  病毒分离与动物接种：BTV可通过接种胚胎鸡蛋（如9-12日龄鸡胚）或敏感细胞系（如BHK-21, Vero, 库蠓细胞系KC）进行分离。病毒分离是经典的诊断方法之一。

管理与控制策略

目前尚无针对BTV的特效抗病毒药物。治疗主要以支持疗法和对症治疗为主，包括隔离病畜、提供遮荫和柔软饲料、补充体液、使用非甾体抗炎药（NSAIDs）控制炎症和发热，以及使用抗生素预防或治疗继发细菌感染。

有效的控制和预防策略是减少BT影响的关键：

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  动物流动限制：在病毒血症期间限制感染动物及其产品的移动和贸易。
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  媒介控制：通过环境管理（如清除积水）减少库蠓孳生地，使用对哺乳动物毒性较低的拟除虫菊酯类杀虫剂控制成蠓，以及探索印楝制品等生物防治方法。
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  疫苗接种：是防控BT最经济有效的策略之一。疫苗类型包括：
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    减毒活疫苗（MLV）：能诱导强而持久的免疫，但存在毒力返强、引起病毒血症、导致孕畜流产以及与野毒株发生基因重配的风险。
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    灭活疫苗：安全性高，无感染风险，但通常需要加强免疫，在欧洲等地广泛使用。
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    病毒样颗粒（VLP）疫苗：由病毒结构蛋白（如VP2, VP3, VP5, VP7）自组装而成，能激发有效免疫且无感染风险，但生产成本较高。
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    亚单位疫苗：使用部分病毒蛋白，安全性好，可用于区分感染动物和疫苗接种动物（DIVA策略），但免疫原性可能较弱。
    在孟加拉国和东南亚地区，目前尚无广泛实施的BT疫苗接种计划，亟需开发或引入针对本地流行血清型、成本效益高的多价疫苗，并加强疫苗接种宣传和试点。

结论与展望

蓝舌病对全球，特别是南亚地区的小反刍动物健康和畜牧业生产构成持续威胁。尽管在孟加拉国已通过血清学检测证实了BTV的传播，但在系统的流行病学监测、分子特征解析以及血清型分布等方面仍存在显著的知识空白。传统的防控措施效果有限，而疫苗接种仍是核心策略。未来的研究和防控工作应侧重于：加强本地化监测和早期检测能力；研发和部署针对区域流行血清型的有效疫苗（特别是多价灭活疫苗或VLP疫苗）；实施综合媒介管理；并促进政府、研究机构和国际组织间的合作，以提升应对能力，最终减少疫情发生，保障畜牧业生产和食品安全。

建议

基于综述内容，提出短期（1-3年）和长期（3-7年）行动建议。短期建议包括开展全国性血清学和分子流行病学调查、建立实时监测报告系统、加强养殖户宣传教育、实施农场级媒介控制以及在疫情期间严格动物移动管制。长期建议则着眼于开发和部署针对区域流行血清型的多价疫苗、实施综合媒介管理计划、提升实验室诊断能力、深入开展宿主易感性和病毒进化研究，并将科学证据整合到防控政策中，同时建立对受影响农民的补偿机制。这些措施需要孟加拉国畜牧服务部门、畜牧研究所以及国际合作伙伴的共同协作推进。