宫颈阴道微生物群与宫颈长度在预测早产风险围产期不良结局中的交叉作用

《BMC Pregnancy and Childbirth》：The intersection of cervicovaginal microbiota and cervical length in predicting adverse perinatal outcomes at preterm birth risk

本研究针对早产风险孕妇，探讨了宫颈阴道微生物群(CVF)与宫颈长度(CxL)对复合不良围产结局(CAPO)的联合预测价值。通过对665例因先兆早产(TPL)、未足月胎膜早破(PPROM)或宫颈机能不全(CIS)住院孕妇的回顾性分析，发现细菌主导型CVF与更高的早产率(79.5%)和CAPO发生率(52.5%)显著相关，并确定非正常CVF孕妇中CxL≤28.5 mm为预测CAPO的最佳截断值(AUC=0.763)。该研究为高危孕妇的产前管理提供了微生物-解剖学联合评估新策略。

　　

在全球范围内，早产（指妊娠37周前分娩）是导致新生儿死亡的首要原因，约影响10%的活产儿，并伴随一系列长期健康问题。大多数早产是自发性的，常源于先兆早产（TPL）、未足月胎膜早破（PPROM）或宫颈机能不全（CIS）。尽管临床管理不断进步，但准确预测哪些高危孕妇会最终发生早产及其相关不良结局仍是一个巨大挑战。

近年来，微生物群研究为理解早产机制开辟了新视角。健康女性的宫颈阴道区域通常由乳酸杆菌（Lactobacillus spp.）主导，这种菌群环境被认为能保护生殖道免受病原体侵袭。然而，当这种微生态平衡被打破，出现细菌性阴道病（BV）或念珠菌等病原微生物过度生长时，可能引发上行性感染，导致宫内炎症，进而诱发早产。据统计，高达40-50%的早产与这种上行性感染途径相关。与此同时，经阴道超声测量的宫颈长度（CxL）是另一个被广泛认可的早产预测解剖学指标。那么，将微生物信息与宫颈解剖变化相结合，是否能更精准地预测围产期结局呢？

由Gulcan Okutucu等研究人员在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表的最新研究，正是着眼于这一“交叉点”。该研究旨在评估有早产风险（包括TPL、PPROM或CIS）的孕妇其宫颈阴道（CV）微生物群的特性，并探讨宫颈阴道菌群（CVF）中病原微生物生长与复合不良围产结局（CAPO）之间的关系。

为了回答这个关键问题，研究人员开展了一项回顾性横断面研究。研究团队从2020年至2024年间在安卡拉比尔肯特市医院围产科诊所就诊的孕妇中，筛选出665份符合条件的宫颈阴道培养结果。这些孕妇均因TPL、PPROM或CIS住院，且排除了其他可能混淆结果的产科并发症或母体合并症。所有样本均在入院时、未接受任何治疗（如抗生素、抗真菌药或孕激素）前采集。在微生物学实验室，样本首先进行革兰氏染色镜检（采用Nugent评分系统评估细菌性阴道病），然后接种于不同的培养基（如血琼脂平板、巧克力平板和沙氏葡萄糖平板）进行培养，最终通过VITEK-MS和VITEK-2系统进行微生物鉴定和药敏试验。根据培养结果中占主导地位的微生物类型，将宫颈阴道菌群分为三组：正常菌群（乳酸杆菌主导）、念珠菌菌群和细菌菌群。研究人员详细记录了孕妇的临床 demographics 特征、入院指征、采样时的孕周（GW）和宫颈长度（CxL），并追踪了妊娠结局，包括早产率、出生体重、CAPO（定义为单独存在围产期死亡率或出现至少两种新生儿并发症，如新生儿败血症、短暂性新生儿呼吸急促（TTN）、呼吸窘迫综合征（RDS）、颅内/脑室内出血（ICH/IVH）或脐动脉血pH<7.1）等。

研究结果

宫颈阴道菌群的特征分布

在665份宫颈阴道培养物中，431份（64.8%）为正常的乳酸杆菌主导菌群，另外234份（35.2%）为非正常菌群。在非正常菌群中，念珠菌属是最常见的病原微生物（194/234），其中白色念珠菌（Candida albicans）占50%，光滑念珠菌（Candida glabrata）占40.2%。在40份以细菌生长为主的培养物中，最常见的细菌是阴道加德纳菌（Gardnerella vaginalis）（32.5%）和大肠埃希菌（Escherichia coli）（27.5%）。

不同宫颈阴道菌群组的临床特征与围产结局比较

分析显示，三组孕妇在年龄、体重指数（BMI）、既往流产史等方面无显著差异。然而，与正常菌群组相比，细菌菌群组孕妇入院和采样时的孕周更大（p=0.035），且采样时的宫颈长度显著更短（24.47 ± 9.52 mm, p<0.001）。最重要的是，细菌菌群组表现出最差的围产结局：其早产率最高（79.5%, p=0.024），出生体重最低（p=0.011），并且CAPO发生率显著高于其他两组，达到52.5%（p=0.021）。相比之下，念珠菌菌群组与正常菌群组在分娩孕周、早产率和出生体重方面无统计学差异。

入院指征与宫颈阴道菌群的关联

在所有三种宫颈阴道菌群组中，最常见的入院指征都是先兆早产（TPL），其次是宫颈机能不全（CIS）和未足月胎膜早破（PPROM）。而在所有三种产科入院指征中，检测到的最常见的宫颈阴道培养结果均是正常菌群。

复合不良围产结局的具体构成

虽然各组在单项新生儿并发症（如新生儿败血症、RDS等）或死亡率上未显示出统计学差异，但细菌菌群组在多项并发症的比例上均呈现相对较高或相等的趋势，最终导致其CAPO发生率具有统计学意义的显著升高。

宫颈长度对复合不良围产结局的预测价值

在患有非正常宫颈阴道菌群（细菌或念珠菌）的孕妇中，研究发现采样时测量的宫颈长度（CxL）与后续发生CAPO之间存在中度负相关（r = -0.519, p<0.001）。进一步的受试者工作特征（ROC）曲线分析确定，对于这类孕妇，预测CAPO的最佳宫颈长度截断值为28.5毫米。

此截断值的敏感性为70.7%，特异性为71.1%，曲线下面积（AUC）为0.763（p<0.001），表明其具有良好的预测能力。

讨论与结论

本研究的重要发现在于，在有早产风险的孕妇中，宫颈阴道菌群的状态与围产结局密切相关，特别是细菌主导的菌群预示着更高的早产和不良结局风险。这支持了上行性感染是早产关键机制之一的观点。细菌菌群组孕妇的宫颈长度更短，可能为病原微生物上行提供了更便捷的途径，从而导致了更差的结局。

更具临床价值的是，研究提出了一个针对非正常宫颈阴道菌群孕妇的特定宫颈长度预警值（28.5毫米），这不同于传统上用于普通人群的短宫颈定义（如<25毫米）。这体现了将微生物学信息与解剖学测量相结合进行风险分层的精准医学思路。

研究结果与现有文献部分一致，例如，既往研究也发现细菌性阴道病（如阴道加德纳菌感染）与早产相关，而无症状的念珠菌定植则通常认为风险不增加。本研究的新颖之处在于明确了在特定高危产科指征（TPL, PPROM, CIS）背景下，菌群类型与宫颈状态的交互作用。

当然，在解读结果时需考虑一些因素。本研究为回顾性设计，且孕妇在采样后可能接受了如宫颈环扎术、宫颈托放置或产前皮质类固醇（ACS）等干预措施，这些措施可能改善了最终的妊娠结局，从而可能削弱了本研究观察到的不良结局与初始风险因素（短宫颈+非正常菌群）之间的关联强度。

总之，Gulcan Okutucu等人的这项研究强调，对于有早产风险的孕妇，进行宫颈阴道微生物群评估并结合宫颈长度测量，有助于更早、更准确地识别出发生不良围产结局的高危个体。监测宫颈长度并确定宫颈阴道菌群中是否存在细菌优势，可能为更好的产科管理和干预提供见解，最终有望改善母婴预后。未来的研究方向包括开展前瞻性大队列研究，以验证这一联合预测模型的效能，并探索将其纳入临床决策流程。