迷走神经刺激治疗耐药性癫痫的长期疗效预测因素：一项回顾性队列研究

《Neurosurgical Review》：Outcome and predictors of response to vagus nerve stimulation for drug-resistant epilepsy: a retrospective cohort study

本研究针对迷走神经刺激(VNS)治疗耐药性癫痫(DRE)的疗效预测因素不明确的问题，通过回顾性分析53例患者的长期随访数据，发现癫痫病程<5年和全面性癫痫是VNS治疗反应的独立预测因子。该研究为临床早期识别VNS优势人群提供了重要依据，对优化神经调控治疗策略具有指导意义。

　　

癫痫作为全球约6000万人受累的常见神经系统疾病，约30%患者会发展为耐药性癫痫(DRE)，即经过两种耐受良好、选择恰当的抗癫痫药物(ASMs)足量治疗后仍持续发作。对于这类患者，迷走神经刺激(VNS)作为一种神经调控技术，自1994年在欧洲获批以来，已成为重要的辅助治疗手段。虽然研究表明VNS可使40-70%的患者发作频率减少50%以上，但关于哪些患者更适合接受VNS治疗的问题，数十年来始终缺乏明确答案。

为了解决这一临床难题，研究人员在《Neurosurgical Review》上发表了题为"Outcome and predictors of response to vagus nerve stimulation for drug-resistant epilepsy: a retrospective cohort study"的研究论文。该研究回顾性分析了2000-2023年间在Walter Reed国家军事医学中心接受VNS治疗的53例DRE患者数据，旨在识别与VNS治疗反应相关的预测因素。

研究采用单变量和多变量统计分析方法，包括Wilcoxon秩和检验、受试者工作特征(ROC)曲线分析和Firth偏倚减少逻辑回归模型。研究队列中位随访时间达11.2年，最长随访24年，确保了结果的长期可靠性。主要终点指标为VNS治疗后发作频率减少≥50%的应答者比例。

研究结果显示，总体应答率为35.8%，但不同癫痫类型患者差异显著。全面性癫痫患者应答率高达86%，显著高于局灶性癫痫(29%)和组合性癫痫(28%)。单变量分析发现癫痫病程<5年(p=0.021)和全面性癫痫诊断(p=0.016)与良好治疗反应相关。

ROC曲线分析确定了各连续变量的最佳阈值：癫痫病程<5年识别应答者的敏感性为85%，特异性为47%；年龄<18岁植入的敏感性为65%，特异性为63%。多变量逻辑回归分析进一步证实，癫痫病程<5年(OR=7.23, p=0.01)和全面性癫痫(OR=8.62, p=0.027)是VNS治疗反应的独立预测因子。

值得注意的是，VNS参数（输出电流、占空比）和既往癫痫手术史与治疗反应无显著相关性。尽管33例患者使用了具有自动刺激(AutoStim)功能的新型号设备，但并未显示出额外的发作控制优势。研究还发现VNS耐受性良好，保留率达77.4%，即使部分患者仅为部分应答（发作减少<50%），仍选择继续治疗。

讨论部分指出，本研究首次在长期随访背景下证实了早期VNS干预的重要性。癫痫病程较短的患者可能因神经可塑性保存更完整而对神经调控反应更佳。全面性癫痫患者对VNS的良好反应可能与VNS调节丘脑皮质通路的作用机制有关，这为VNS在全面性癫痫中的超说明书使用提供了循证依据。

该研究的临床意义在于为DRE患者的个体化治疗提供了决策依据：对于全面性癫痫或病程较短的患者，可优先考虑VNS治疗；而对于病程较长或局灶性癫痫患者，则需更谨慎评估VNS的预期获益。未来需要更大样本的随机对照试验验证这些预测因素，并探索神经影像学生物标志物在预测VNS反应中的价值。

研究的局限性包括样本量较小、回顾性设计固有的偏倚、发作频率依赖患者自我报告以及军事医疗人群的特殊性。尽管如此，这项为期24年的长期随访研究为VNS在真实世界中的临床应用提供了宝贵见解，推动了耐药性癫痫神经调控治疗向精准医学方向迈进。