计算机辅助筛选靶向GABAAR β3与H1受体的临床可行植物催眠剂研究

本研究针对失眠症治疗安全性需求，通过计算机模拟筛选53种植物源化合物。发现育亨宾(yohimbine)可双向作用于GABAAR β3(促眠)和H1(促醒)受体，符合Lipinski规则且ADMET特性优异，为开发新型植物催眠剂提供理论依据。

　　

通过计算机辅助药物设计方法，研究人员系统评估了53种文献报道的植物源催眠化合物。采用薛定谔软件(2020版)针对美国食品药品监督管理局(FDA)推荐的关键催眠靶点——促眠相关GABA(A)受体β3亚基(GABA_AR β3)和促醒相关组胺1型(H1)受体进行分子对接筛选。

研究通过构建植物配体数据库、获取靶点蛋白结构、蛋白质-配体复合物分子对接、50/100纳秒(ns)分子动力学模拟等技术手段，结合类药性(Lipinski规则)和吸附-分布-代谢-排泄-毒性(ADMET)特性综合分析。结果显示槲皮素(quercetin)、育亨宾(yohimbine)和迷迭香酸(rosmarinic acid)在对接评分(docking score)、滑移能量(glide energy)和滑移模型(glide emodel)方面表现优异。

分子动力学模拟表明槲皮素和育亨宾与双靶点结合更稳定。三类化合物均符合Lipinski五规则(RO5)，ADMET分析最终确定育亨宾为最具临床转化潜力的植物催眠剂。该研究为开发同时靶向睡眠-觉醒调节通路的新型植物药提供了重要理论支撑，建议后续开展体外(in vitro)和体内(in vivo)实验验证。